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药源性肺性猝死国内文献的系统性综述 |
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)破伤风抗毒素(1) 4
抗寄生虫药 左旋咪唑(1)哌嗪(1)奎宁(1) 3
抗肿瘤药 平阳霉素(2)油酸多相脂质体139(1) 3
酶类及生化
制剂 三磷酸腺苷(1)α-糜蛋白酶(1)
2
维生素类 维生素C(1) 维生素B12(1) 2
消化系统用药 硫酸镁(1) 爱茂尔(1) 2
其他药物
右旋糖酐(3)复方氨基酸(1)脑垂体后叶素(1)藻酸双脂钠(1)氢化可的松(1)溴化钙(1) 8
总 计 40种药
92
表2 中毒致肺性猝死的药物种类和死因一览表
药物类别 药物名称(例数) 直接死因(例数)
窒息 呼吸抑制 肺水肿
抗精神病
氯丙嗪(36)氟奋乃静(2)奋乃静(3)三氟拉嗪(2)
35
21
抗焦虑药
氯普噻吨(2)氟哌啶醇(1)氯氮平(1)地西泮(9)
平喘药 氨茶碱(17) 17
抗微生物
药 异烟肼(6)青霉素(3)卡那霉素(1)庆大霉素(1)
9
2
镇痛药
盐酸二氢埃托啡(3)罂粟壳(1) 4
麻醉药 的卡因(2)利多卡因(2) 2 2
循环系统
用药 酚妥拉明(2)利血平(2)
2
2
脱水药 甘露醇(2) 2
拟胆硷药 毒扁豆碱(1)新斯的明(1) 1 1
中枢兴
奋药 二甲弗林(1)
1
止泻药 复方地芬诺酯片(1) 1
其它 萘唑啉(1)过氧化氢溶液(2) 1 2
总 计 105
65 32 8
人体对药物过敏的反应是由药物及其代谢产物和人体自身免疫反应异常两个方面原因共同作用而发生。对肺脏的损害有两种情况。
3.1.1.1 肺脏在全身过敏反应中最易受损 肺脏由于肺泡表面积大， 毛细血管床丰富而使得正常情况下肺循环血量占全身有效循环血量1/10， 肺脏同时又接受心脏搏出的全部血液， 所以药物进入血液中后很快会到肺部浓集， 抗原-抗体变态反应即刻会在肺血管内发生并出现相应的临床症状。在猝死的案例中， 由于多数病人数秒或数分钟内死亡， 临床医生很难判断病人体内脏器受损程度和因果关系， 唐静怡等人曾对国内有关药物过敏导致猝死的文献进行复习［1］， 在133篇文章193例过敏猝死的病例中， 原作者观察到以呼吸困难、窒息感、暴喘、广泛水泡音等不同形式呼吸系统症状和体征即呼吸衰竭而猝死者有92人， 占48%。193例病人中22例死后进行过尸体解剖并有完整资料报道。其中因休克肺为直接死因所占比例较大， 呼吸功能严重障碍导致氧摄入突然中断即使其它脏器损害还未开始或并不严重的情况下也足以造成病人猝发死亡。
3.1.1.2 全身过敏反应中呼吸系统可能成为靶器官 在Ⅰ型和Ⅱ型变态反应中当呼吸系统成为靶器官时会遭受较严重的损害， 张氏［2］报道的家兔速发变态反应实验中90%抗原发生在肺血管内。上述22例尸解肺受损害后的病理改变主要是肺组织水肿、淤血、出血， 镜下可见肺泡扩张、崩溃， 肺泡壁弹性纤维断裂， 部分伴有支气管基底膜增厚、粘液分泌亢进， 甚至有大量嗜酸性粒细胞浸润。结合临床表现可将其分为三种类型： ① 以会厌、喉为主， 伴有肺组织高度水肿， 造成高位窒息。致敏药物有爱茂尔、右旋糖酐、青霉素、庆大霉素、头孢菌素。② 以气管， 尤其是细小支气管痉挛为主要病理改变， 临床上出现类似哮喘突然发作的症状和体征。致敏药物主要有磺胺、阿司匹林、青霉素、庆大霉素、三磷酸腺苷、头孢菌素、α-糜蛋白酶、胆影葡胺、泛影葡胺等。③ 肺泡病变广泛， 有弥漫性渗透、水肿改变。许多药物致敏后都会发生这种情况， 只是肺水肿的症状和体征出现有早晚之分。
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