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阿奇霉素引起的听力损伤 |
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方世平 杨宝玉
关键词 阿奇霉素 药物不良反应 听力损伤
阿奇霉素是由红霉素结构修饰得到的一种大环内酯类广谱抗生素。1991年11月由FDA批准在美国上市。我国随后或引进或生产，产品已在临床上用于各类感染的治疗［1～3］。副作用以消化系统反应(如恶心、呕吐、上腹不适)及皮疹为主，发生率1%～7%。近期有报告可致血小板减少［4］。有关听力损伤的不良反应各种产品使用说明书中均未提及。
1 阿奇霉素引起听力损伤的剂量与配伍
阿奇霉素治疗沙眼依原体感染， 推荐量：1 000 mg单剂， 顿服； 治疗其它感染推荐量： 10 mg.kg-1.d-1， 连用3 d或首次500 mg.d-1， d2～d5每日1次， 250 mg 1次。 一般疗程不超过2 wk。 超过推荐剂量，每日600 mg或血药浓度持续0.8±0.4 μg/ml时， 就可能对听力产生损伤［5］。 在推荐剂量内， 如果和对听力有损伤的药物联用， 如氨基糖苷类抗生素也可引起听力障碍。 超长疗程使用能造成听力损伤［6］。
2 阿奇霉素引起听力损伤的易感因素
儿童、 老人、 HIV感染者以及有听力受损史的病人。
3 临床特征与发病率
在推荐剂量下， 一般不发生听力损伤， 当超过推荐剂量并长期使用时， 可逐渐出现耳鸣、 耳闭、 听力减退直至耳聋。 少数病人可出现眩晕， 伴有消化系统症状， 如恶心、 呕吐、 上腹部不适。 检查可发现： 肝功能异常。 听觉扫描可显示， 中到严重的传递性听觉丧失。 及时停药， 对症治疗， 可在2～11 wk内缓慢恢复。 临床研究显示： 成人使用低剂量(1.2 g/wk)， 听力损伤的发生率<1%。 在46名HIV感染的病人中， 使用阿奇霉素300～1 500 mg/d， 连用46 wk。 结果8人(17.4%)出现耳毒性， 其中听力减退7例(87.5%)， 耳鸣3例(37.5%)， 耳闭3例， 眩晕2例。Brown等［5］用阿奇霉素600 mg/d治疗分枝杆菌感染性肺炎39例， 10例(25.6%)经听力测试发现听力下降。 剂量减少到300 mg/d， 或血药浓度降到0.3±0.16 μg/ml时， 听力下降的副作用缓慢消失。 另有29例HIV阳性患者， 先给予阿奇霉素600 mg/d， 连续6 mo， 再加用链霉素治疗鸟型结核分枝杆菌感染性肺炎。 结果12例(41.3%)听力下降。 在用高剂量的阿奇霉素治疗中， 需要停药的不良反应有： 听力下降(50.0%)、 胃肠反应(45.0%)和肝功能异常(5.0%)。
4 阿奇霉素所致听力损伤的预防和治疗
严格遵循推荐剂量， 短期使用能有效地预防听力损伤； 要尽量避免与有听力损害作用的药物联用； 临床需要进行大剂量和(或)长疗程使用， 应当密切监测病人的听力， 以防不测， 尤其是儿童、 老人、 HIV感染者和有听力损伤史者。 治疗： 阿奇霉素治疗期间发生耳闭、 耳鸣、 听力下降、 甚至耳聋、 眩晕时， 应立即停用阿奇霉素， 进行听觉扫描检查和对症治疗。
方世平(武汉湖北医科大学附属第二医院 430071)
杨宝玉(中国科学院武汉病毒研究所 430071)
参考文献
1，陆 敏， 余嘉飞. 阿奇霉素与红霉素治疗小儿支原体肺炎的疗效比较. 中国新药与临床杂志， 1999， 1895)：265～266
2，盛吉芳， 郑经川， 严 杰， 等. 国产阿奇霉素治疗细菌感染207例临床研究. 浙江医科大学学报， 1998， 27(2)：75～77
3，林瑞彬， 张悦荣. 阿奇霉素治疗沙眼依原体尿道(宫颈)炎63例疗效分析. 广西医学， 1998， 20(5)：941～942
4，卢玉琼. 阿奇霉素致血小板减少伴皮下出血1例. 中国医院药学杂志， 1999， 19(4)：253～254
5，Brown BA, Griffith DE, Girard WM, et al. Relationship of adverse events to serum drug levels in patients receiving high-dose azithromycin for mycobacterium lung disease. Clin Infect Dis, 19[1] [2] 下一页
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