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不同pH及封闭氨基端对甘氨酸拮抗内毒素作用的影响 |
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孙 葳 陆大祥 丁 勇 李楚杰
摘 要 目的和方法：用封闭群新西兰家兔56只，分为7组，注射不同pH(4.0，6.0，7.4，10.0)的甘氨酸和内毒素混合液，观察注射后体温变化，由此反映出不同pH对甘氨酸拮抗内毒素致热作用的影响。结果：甘氨酸的拮抗效果在碱性溶液中减弱、酸性溶液中增强，这种变化与pH对甘氨酸NH＋3端解离程度的影响是一致的。进一步用氯甲酸苄脂封闭甘氨酸的氨基端，通过鲎试验方法观察到，封闭氨基端后甘氨酸对内毒素的拮抗作用消失。结论：甘氨酸拮抗内毒素的机制可能是通过其带正电荷的NH＋3端实现的，NH＋3与内毒素脂质A上的PO4结合，干扰了内毒素的正常结构，从而达到拮抗内毒素生物活性的效果。
主题词 甘氨酸；内毒素类；氢离子浓度
Influence of different pH and sealing of its amino terminal
on the anti-endotoxin effect of glycine
SUN Wei, LU Da-Xiang, DING Yong, LI Chu-Jie
Department of Pathophysiology, Medical College, Jinan University Guangzhou (510632)
Abstract AIM and METHODS: Fifty-six healthy New Zealand rabbits were randomly divided into 7 groups. The body temperature changes of rabbits were observed after intravenous injection of mixed solution of glycine-endotoxin with different pH values (4.0、6.0、7.4、10.0). RESULTS：The effect of glycine on endotoxin was decreased in basic solution and increased in acidic solution, which was in accordance with the effect of pH on the dissociation of glycine amino terminal (NH＋3）. Furthermore, using TAL test method, it was found that the anti-endotoxin effect of glycine disappeared after sealing of its amino terminal.CONCLUSION:The mechanism of antagonism of glycine against endotoxin may be attributed to its positive amino terminal which may combine with the PO4 group of lipid A of endotoxin and interfere with structural integrity of endotoxin.
MeSH Glycine; Endotoxins. Hydrogen, ion concentration
如何防治内毒素(endotoxin, ET)性疾病，清除ET污染，一直是医学科学的重要任务。但迄今尚无一种药物能成为有效的ET拮抗剂而广泛应用于临床实践［1］。本室陆大祥等［2］在对ET拮抗剂的研究过程中发现甘氨酸(glycine, Gly)不仅能拮抗ET的致热活性，还能抑制ET激活单核细胞产生IL-1、TNF等细胞因子。在深入探究Gly拮抗ET机制的实验中，我们还观察到［3］：Gly能够在一定程度上破坏ET的超微结构，从而干扰了ET的活性，降低了ET与单核细胞的结合率。为了进一步研究Gly究竟以何种方式影响ET的正常结构，本实验应用体内及体外实验方法进行了深入研究。
材料与方法
一、不同pH对Gly拮抗ET致热性的影响：
(一)动物：健康封闭群新西兰家兔(本校动物所提供)56只，体重2.0～3.0kg，雌雄兼有。颗粒饲料单笼喂养，自由饮水。实验前模拟正式实验条件，将动物置发热实验室特别实验架上适应[1] [2] 下一页
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