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内皮素在急性肝衰竭时肾功能障碍发生中的作用 |
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实验药品：硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)，上海化学试剂公司提供。鲎试剂购于上海市临床检验中心。内皮素试剂盒由北京东亚免疫技术研究所提供。
将42只大鼠随机分成5组：TAA 6h组，12h组，24h组，48h组及NS对照组。除NS对照组外，其余4组均给TAA灌胃(TAA用生理盐水配成溶液，浓度30g/L)，300mg/kg,连续2d，1d 1次，复制急性肝衰模型［1］。灌胃前动物禁食10h以上。NS对照组给等量生理盐水对照。灌胃后于6h，12h，24h及48h在轻度乙醚麻醉下行腹主动脉采血，血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT，赖代法)，总胆红素(TB，固兰B法)，内毒素(LPS，鲎试剂定量法)，血肌酐(Pcr，苦味酸法)，钠离子(火焰光度法)测定，血ET用放免法测定；在处死动物前10h留尿(TAA 6h组留尿6h)，做尿肌酐，尿钠测定；取肾组织测ET含量。根据公式计算钠、水排出分数(FENa，FEH20)，用SAS软件之Duncan s方差分析及Pensonel相关分析对数据进行统计学处理。
结 果
一、大鼠肝功能及血浆内毒素水平的动态变化：
ALT及TB于灌胃6h即开始高于对照，ALT在24 h升高最显著，48h组反低于24h组，而TB随时间延长逐渐高于对照，48h组最高，出现二者分离现象，表明肝实质细胞损伤严重。血浆LPS随时间渐渐高于对照。在48h最为显著，提示肝Kupffer细胞亦有明显破坏(表1，表3)。
表1 各组肝功能和内毒素水平的变化
Tab 1 Changes of hepatic functions and endotoxin level(±s)
Group n LPS(ng/L) ALT(U／L） TB(mg/L)
TAA 6h 8 23.7±6.2※## 647.3±38.9※※＃＃**△△ 25.00±0.82※＃
TAA 12h 8 33.1±12.3※＃＃ 753.9±235.1※※＃＃** 37.00±1.92※
TAA 24h 10 26.4±3.2※＃＃ 1138.6±424.5※※＃＃ 31.00±0.70※＃
TAA 48h 10 115.5±84.1※※ 977.6±203.8※※ 51.00±4.50※※
NS control 6 14.5±6.3 23.9±7.6 10.00±0.22
※P＜0.05，※※P＜0.01，vs NS control;＃P＜0.05，＃＃P＜0.01，vs 48 h；*P＜0.05，**P＜0.01，vs 24h；△△P＜0.01，vs 12h
二、大鼠肾功能的动态观察：
TAA造成大鼠肝损伤的同时，肾功能显示出明显的变化：血肌酐逐渐升高，肌酐清除率渐下降，48h最为显著；尿量48h组明显低于对照。尿钠分泌在6h及12h组明显高于对照，于24h开始下降，48h组低于正常水平。水排出分数24h及48h组明显高于对照，而钠排出分数各组无显著性差异(表2)。
表2 肾功能的动态变化
Tab 2 Dynamic changes of kidney functions(±s)
TAA 6h
(n＝8） TAA 12h
(n＝8） TAA 24h
(n＝10） TAA 48h
(n＝10） NS control
(n＝6）
V(μL/min) 5.8±2.3 4.0±1.8 6.1±2.8 3.6±3.3※ 6.7±3.2
Pcr(μmol/L) 56.6±28.4＃＃** 73.3±10.6*＃ 132.7±42.6※＃ 194.7±107.5※※ 64.3±16.6
Ccr(μmol/L) 444.9±107.7＃＃** 497.2±158.2＃＃** 283.1±145.3※＃ 123.0&plu上一页 [1] [2] [3] 下一页
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