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利多卡因对兔内毒素性肺损伤晚期的治疗效应 |
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素肺损伤，国内外均未见报道。我们以往的研究表明：兔静注内毒素(endotoxin,ET)后0.5 h即出现肺损伤，1～5 h出现显著的肺损伤。lidocaine预先给药有对抗ET性肺损伤的作用［5］。ET性肺损伤早期用lidocaine有一定的治疗作用［6］。本实验旨进一步探讨ET性肺损伤晚期，即注ET后24 h用lidocaine对肺损伤是否有治疗作用。
材料与方法
一、实验分组：
健康日本大耳白兔24只，雌雄不拘，体重2.3～2.6(2.2±0.3)kg。随机分为对照组、内毒素(ET，E，Coli,O111B4，Sigma)组，ET+lidocaine组。每组各8只。各组兔用氯胺酮麻醉(4mg/kg im)，分离股静脉插管。对照组静脉注射生理盐水4mL,ET组和ET+lidocaine组兔缓慢静注含ET 4mg/kg的生理盐水4mL，ET+lidocaine组兔于静注ET后24h静注含lidocaine 4mg/kg的生理盐水4mL,随即以lidocaine 2mg/kg持续静脉点滴。对照组和ET组兔分别于静注生理盐水4mL或含ET 4 mg/kg的生理盐水4mL后24h再静注生理盐水4mL，再以生理盐水静脉点滴。3组生理盐水滴速均为8 mL·kg－1·h－1。
二、观察指标及方法：
于静注lidocaine前(0时)、静注lidocaine后1、3、5h取股静脉血检测血中性粒细胞计数，血浆肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α， TNFα)和丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量。静注lidocaine后5h处死动物，用50mL生理盐水向支气管肺泡缓慢推注，轻按胸部，片刻吸出，反复3次，获得支气管肺泡灌洗液(broncho-alveolar lavage fluid, BALF)。取少量BALF和静脉血用常规法检测中性粒细胞数目，剩余BALF经离心，取上清液分析。血浆和BALF中TNFα用酶联免疫法测定，MDA测定参照Satrh TBA法［7］。BALF中白蛋白含量用氯酚法检测。C3a\,C5a浓度用放免分析法测量(Sigma试剂盒)。取左上肺组织称重后放入烤箱内烤24h(60℃)，计算肺湿干重比值。数据以±s表示，用F检验判断均数差异显著性。
结 果
一、血中性粒细胞计数、血浆TNFα、MDA含量的变化：
ET组和ET+lidocaine组兔于静注利多卡因后0、1、3、5h血中性粒细胞计数显著低于对照组(P＜0.05或P＜0.01)，血浆TNFα、MDA含量显著高于对照组(P＜0.05或P＜0.01)。而ET+lidocaine组3、5h血中性粒细胞计数显著高于ET组(P＜0.05)，血浆TNFα、MDA含量显著低于ET组(P＜0.05)，见表1。
二、肺湿/干重比值和BALF分析：
ET组和ET+lidocaine组肺湿干重比值，BALF中性粒细胞计数，C3a\,C5a浓度、白蛋白、TNFα和MDA含量均显著高于对照组(P＜0.01)；肺湿干重比值，BALF中性粒细胞计数，白蛋白含量、C3a\,C5a浓度与ET组差异无显著，TNFα和MDA含量则明显低于ET组(P＜0.05)，见表2。
表1 中性粒细胞计数，血浆TNFα和MDA含量的变化
Tab 1 Changes of the neutrophil count, plasma TNFα
and MDA contents (±s,n=8)
Time after lidocaine or saline infusion (h)
0 1 3 5
Neutrophil count(×102 cells/mm3)
Control 42.4±4.3 40.8±4.1 39.6±3.9 41.2±4.2
ET 10.8±1.2** 9.6±1.1** 11.3±1.2** 9.5±0.9**
ET+lidocaine 9.6±1.0** 12.4±1.4** 19.8±1.8** 18.6上一页 [1] [2] [3] 下一页
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