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凝血因子 与中国人血友病甲研究进展 |
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51个氨基酸。头19个氨基酸为疏水残基组成的信号肽。对氨基酸序列分析表明，FⅧ有6个结构域，3个A区：A1（1～336）、A2（375～719）、A3（1 691～2 025），1个B区（741～1 648），和2个C区：C1和C2，各约155个氨基酸，排列顺序为A1-a1－A2-a2－B－a3-A3－C1－C2。a1（337～374）、a2（720～740）和a3（1 649～1 690）为富含酸性氨基酸的短肽段。A区与铜蓝蛋白和凝血因子V（FV）的A区有很高的同源性。 而C区与盘基网柄菌属盘状蛋白凝集素和乳脂球膜蛋白有同源性。目前还没有发现与B区有同源性的蛋白质〔2, 3〕。
FⅧ由肝细胞合成。在血浆中FⅧ与vWF形成复合物，可增加FⅧ的稳定性。血浆FⅧ是以重链（A1-A2-B)、轻链(A3-C1-C2)与钙离子形成的稳定复合物形式存在，含有数目不等的糖基，分子量最大的形式为330kD。另有90～210kD和80kD等形式。90～210kD的各种多肽是由于B 区在体内的不同加工过程所致，具有相同的N-端，都是从210kD形式衍生而来，由A1-A2加上不同长度的B区组成。80kD为C-端的A3-C1-C2组成的轻链〔11〕。
FⅧ主要由凝血酶激活。其激活过程可以分为2个阶段，凝血酶先在1 689和740位切开，形成A1-a1-A2-a2/A3-a3-C1-C2复合物，具有部分活性。然后在372位切割，形成A1-a1/A2-a2/A3-C1-C2组成的异三聚体活性形式。因子Xa也以相类似的方式激活FⅧ。活化蛋白C（APC）在336位切割FⅧa而使其灭活〔11, 12〕。与vWF结合的FⅧ却不受APC的作用。此外，FIXa可在336和1 719位切割FⅧa而使之灭活。
3 流行病学
血友病的一般发病率为1/5 000～10 000（男性），其中约80%为血友病甲。法国Martinique小岛发病率高达16.7/105（其中血友病甲占77.4%），高于法国其他地区（6.6/105）。美国为10/105，相对较高。英国为6/105。日本相对较低，为2.3～2.5/105[〔13〕。80年代以前，我国对血友病的发病情况缺乏详细资料。1985年起，我国血友病协作组在全国各地进行了调查，统计标化患病率为2.73/105，其中血友病甲占80%，国内各地无明显地区差异。通过对211例血友病患者生存率分析，50岁以上生存率为65.5%±13.0%〔14, 15〕。致死主要原因为颅内出血。发达国家自70年代起，重型血友病患者寿命已接近正常人。所以，我国应把重点放在提高患者生存率上。
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