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替尼泊苷加司莫司汀治疗脑转移瘤的临床对照试验 |
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998年12月， 30例脑转移瘤患者接受了R+C的综合治疗。 男26例， 女4 例， 年龄21～70岁， 平均51.6岁。 肺癌23例(76.7%)， 乳腺癌4例(13.3%)， 原发灶不 明3例(10.0%)。 单发灶11例(36.7%)， 多发灶19例(63.3%)。 在R组42例中， 年龄、 性别 比 例及原发灶部位与R+C组大致相同， 脑转移灶仍以多发灶居多， 转移灶均为首次治疗。
1.2 方法
两组病例均先行全脑放疗。 治疗前1～2 d开始给予甘露醇、 地塞米松等脱水治疗， 治疗 中视 病情变化调整药物剂量和给药时间。 当照射至30～40 Gy后， 同时缩野再加量至40～60 Gy 。 R+C组则在放疗的同时应用VM-26 100 mg+5%葡萄糖或生理盐水 500 mL， 缓慢静脉滴注 ， 每天1次， 连用3 d。 第4天口服MeCCNU 150～200 mg。 此后每6～8周重复， 共2～6周 期。 化疗中给予昂丹司琼等止吐药物。
1.3 观察指标
因两组病例均采用了放疗， 故疗效按实际生存率和肿瘤局部控制率判断。 局部控制率以疗 后3个月临床症状无加重， 复查CT或MRI示肿瘤消失、 缩小、 稳定， 未发现新病灶。 毒 副反应仍按WHO规定标准判断。
2 结 果
2.1 疗效
两组病例均随访12个月以上， 失访之日按死亡计算。 12个月、 ＞12个月生存率及局部控 制率见 表1， 经卡方检验， ＞12个月生存率及局部控制率R+C组优于R组(P＜0.05)。 在R+C组 中 3例仅照完40 Gy， 18例按计划完成化疗6周期， 12例完成2～4周期。 R组11例照射40～50G y， 余完成60Gy。
表1 两组生存率及局部控制率
项 目 P+C R χ2 P值
n % n %
例 数 30 42
生存期 12个月 8 26.7 7 16.7 1.06 ＞0.05
＞12个月 7 23.3 1 2.4 5.8 0 ＜0.05
局部控制率 12 40 .0 8 1.90 1.06 ＞0.05
2.2 毒副反应
① 胃肠道反应： 两组病例放疗中均使用脱水剂， 联合化疗中均应用了枢复宁等， 故大多 数胃肠道反应轻微， 仅小部分患者出现恶心、 呕吐Ⅰ～Ⅱ度。 ② 脱发： 均因做全脑 放 疗， 所有病例有Ⅲ度脱发。 ③ 白细胞下降： R+C组27例(90.0%)， 17例为Ⅰ、Ⅱ度(56 .7%)。 16例为Ⅲ度(33.3%)。 R组3例(73.8%)， 为Ⅰ、Ⅱ度。 血小板轻度下降， 均不低 于80 ×109/L。 ④ 未见低血压反应及明显肝、 肾功能损害。 ⑤ 其他： 1例化疗2周期后 出现一过性精神障碍， 主要为迫害妄想， 停药后至今4年未见 复发。
3 讨 论
晚期恶性肿瘤极易发生脑转移， 随着对原发灶控制率不断提高， 脑转移发生率亦不断提高 。 一旦发生脑转移， 其生存期短， 生存质量差。 若不治疗， 其中位生存时间仅1个月 ［2］。 传统放疗虽然部分减轻症状， 但疗效不理想， 1年生存率仅约15%。 因此 化疗药物治疗脑转移瘤一直是肿瘤治疗研究的热点之一［3］。 VM-26系人工半合成 鬼臼衍生物， 分子量小， 高度脂溶性， 能通过血脑屏障。 它可选择性抑制细胞有丝分裂 G2前期、 S后期， 而使DNA单链和双链断裂。 国内外报道， 单用VM-26治疗脑转移瘤近 期疗效＞40%［4，5］。 由于MeCCNU亦能通过血脑屏障， 与VM-26联合使用可 进一步 提高疗效。 化疗前做过全脑放疗， 有作者报道当全脑放疗至30～40Gy时，血脑屏障 可完全破坏， 此时化疗药物更容易到达瘤体细胞内［6］， 这样将会更进一步提高 疗效。 在R+C组中18例按计划做完6周期化疗。有4例活过4年， 而在R组42例中仅1例活过4 年。 疗效判断， 无论是实际生存率还是肿瘤局部 控制率， 仍以R+C组为优。 毒副作用， 主要是白细胞下降， Ⅲ度发生率R+C组为33.0% ， 而R组为0， 但大多数患者通过升白支持治疗后能逐渐恢复正常。 1例化疗2周期后出现精神 症状， 停药至今4年健存， 机制不清， 但临床应引以注意。 总之， VM-26+M eCCNU 治疗脑转移瘤， 目前仍是一种较安全有效的治疗方法。
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