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AGE受体介导 2M |
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侯凡凡 张训 任东璇
摘 要 目的：探讨成纤维细胞是否为晚期糖基化终产物修饰的β2微球蛋白(AGE－β2M)生物学效应的靶细胞。方法：放射性配体结合实验；［3H］－TdR试验和直接密度计数。结果：［125］I－AGE－β2M能以特异、剂量依赖的方式与人成纤维细胞(HSF)结合，这一过程可被抗RAGE IgG所抑制。AGE－β2M能刺激HSFs的增殖，该反应可被抗RAGE IgG、但不被抗EGF中和抗体所抑制。结论：AGE－β2M可能通过与成纤维细胞RAGE的相互作用参与透析相关性淀粉样变的发生。
主题词 受体； 成纤维细胞
β2－microglobulin modified with advanced glycation end products modulates proliferation of human fibroblasts via a pathway mediated by rAGE
HOU Fan－Fan, ZHANG Xun, REN Dong-Xuan
Department of Nephrology,Nanfang Hospital,Guangzhou(510515)
Abstract AIM：To test the hypothesis that fibroblast may be a target for the biological action of β2－microglobulin modified with advanced glycation end products(AGE－β2M).METHODS:Radioligand-binding study;［3H］－TdR and direct density quantification.RESULTS:125I－AGE－β2M bound to a human skin fibroblast cell line(HSF) in a specific,dose-dependent manner,a process inhibited in the presence of anti-RAGE IgG.HSFs exposed to AGE－β2M showed upregulation of proliferation which could be inhibited by anti-RAGE IgG，but not by anti-epidermal growth factor neutralizing antibody.CONCLUSION：AGE－β2M may play a role in the pathogenesis of dialysis-related amyloidosis via a pathway involving a fibroblast receptor for AGE.
MeSH Receptor; Fibroblasts
蛋白质的氨基组经非酶性糖基化反应(Maillard 反应)被晚期糖基化终产物(advanced glycation end products,AGE)所修饰是透析相关性淀粉样变(dialysis-related amyloidosis,DRA)、糖尿病慢性并发症及某些老年疾病发生过程中的重要致病环节［1］。被AGE修饰的蛋白质具有病理生物学活性。已证实，DRA淀粉样沉积物中的主要成份是被AGE修饰的β2微球蛋白(AGE－β2M）［2］。AGE－β2M能通过刺激人单核／巨噬细胞产生促炎症细胞因子参与DRA的发生［3］。
晚近证实，AGE－β2M对单核细胞的上述生物学效应是由晚期糖基化终产物受体(receptor for AGE,RAGE)所介导的［4］。RAGE是新近从牛肺组织中分离出一种相对分子量35×103细胞表面AGE结合蛋白，存在于人单核细胞、牛内皮细胞及某些平滑肌细胞表面［5］。提示这种AGE结合蛋白属于一高度保留的受体家族。我们近期证实，人成纤维细胞表面表达RAGE［6］，但其介导的生物学效应目前尚不清楚。本文拟探讨AGE－β2M对人成纤维细胞的生物学效应以及RAGE在其中所起的作用。
材料与方法
一、成纤维细胞培养：
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