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ICE相关蛋白和细胞凋亡研究进展 |
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外基质抑制［3］。相反，ICE或Ced-3同源位点突变的cDNA高表达
不能诱导Rat-1细胞凋亡。目前认为ICE主要参与肿瘤坏死因子受体(TNFR)或Fas信号途
径激活的细胞凋亡［4，5］，但尚不清楚ICE引起凋亡的确切机理。但是，新近Li等［6］
报道ICE基因“敲除”小鼠的重要脏器发育和多能造血细胞数目正常，提示ICE并非所
有细胞凋亡所必需。
2 IRP家族新成员
2.1 pr-ICE 1994年，Lazebnick等［7］从acterization of the human mismatch reparegene hMSH2
promoter region. Hum Genet, 1996, 97∶114-.16 Bo L, RamonE, ParsonsS, et al. hMSH2 mutations
in hereditary nonpolyposis colorectal cancer kindreds.Cancer Res, 1994, 54∶4590.17 Juul W, Hans
V P. Meera K, et al. Seven new mutationsin hMSH2, an HNPCC gene, identified by denaturing gradient
-gel electrophoresis. Am J Hum Genet, 1995, 56∶1060.18 Ling X, WeiS, Frank R, et al. A truncated
hMSH2transcript occurs as a common variant in the population: Impications for geneticdiagnosis. Cancer
Res, 1996, 56∶2289.19 Nicola JF, Johanna AJ, Rhodri D, et al.A frequent hMSH2 mutation in hereditary
non-polyposis colon cancer syndrome. Lancet,1995, 345∶727.20 Steven MP, Gloria MP, Anne JK, etal.
Molecu1ar diagnosis of familial adenomatous polyposis. N Eng J Med, 1993, 39∶1982.
小鸡DU249细胞浆提取物中分离到一种与ICE活性相似的蛋白酶，并将其命名为
pr-ICE(protease-resemblingICE)。prICE序列未知，但从功能意义上它可能较ICE对凋
亡作用更为重要。已知pr-ICE的特异性底物是参与DNA修复的PARP［poly (ADP-ribose)
polymerase］。当DNA损伤时，PARP将NAD+的ADP转移到与DNA修复相关酶，进而提高其
催化效率，并且多聚ADP-核糖分子也负调节Ca2+／Mg2+依赖的核酸内切酶活性。在pr-I
CE的作用下，PARP从115 072U (116kD)裂解为84 320U(85kD)的无多聚(ADP-核糖)形式，
使其失去对核酸内切酶的抑制效应。pr-ICE的作用位点位于PARP的Asp216～Gly217。该
位点与ICE对IL-1β前体的裂解位点之一(Asp27-Gly28)相同，且若Asp216被Ala替代，
则pr-ICE不能降解PARP，提示prICE与ICE一样具有底物特异性。另一方面，所有ICE的
抑制物多可在一定程度上抑制prICE活性。但是，prICE不降解IL-1β前体，而PARP也
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