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36例头孢菌素类抗生素不良反应中文文献分析 |
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其它不良反应 头孢拉定 2 流感综合症 ［22］
头孢曲松 2 霉菌性阴道炎 ［23］
头孢哌酮 1 心房颤动 ［24］
头孢哌酮 1 药物热药疹 ［8］
头孢菌素类抗生素有造血系统毒性， 偶可见红细胞或白细胞减少， 血小板减少等。 引起 凝血功能障碍的机制可能有： ① 所有头孢菌素都能抑制肠道菌群产生Vit K， 具有潜在致 出血作用； ② 有硫甲基四氮唑侧链的头孢菌素在体内干扰Vit K循环， 阻碍凝血酶原的合成， 影响凝 血机制； ③ 在7位碳原子的取代基中有COOH基团的头孢菌素能阻抑血小板凝聚的功能， 使出血倾向加重； ④ 凝血功能障碍的发生与药物剂量大小、 疗程长短、 合用抗凝药直接 有关。 绝大多数头孢菌素由肾脏以原型排出， 偶可见肾损害， 是药物对肾小球毛细血管 直接毒性或过敏性血管炎引起。 表1中血液系统不良反应10例， 均引起出血， 占总数27.8 %， 头孢拉定引起出血6例［12,13］， 其中小儿4例［12］， 因药物剂量偏 大， 配制浓度偏高， 静脉推注速度偏快而增加了药物引起的血尿的发生率。 另两例为头 孢拉定与赖氨匹林合用致出血［13］。 头孢唑肟与华法林合用致消化道大出血1例 ［16］。 这3例联合用药除了头孢菌类素本身的造血系统毒性、 凝血功能障碍、 肾损 害可引起出血外， 与之配伍的赖氨匹林中的阿司匹林、 华法令均具抗凝作用， 相互配伍 时出血倾向相加。 同时， 头孢唑肟连续应用时间太长(15 d)， 与药物在体内蓄积也有 一定关系。
头孢菌素类抗生素引起中枢神经系统不良反应有5例， 占总数13.9%， 应引起我 们的重视。 头孢他啶与亚胺培南-西司他丁配伍先后静滴致精神障碍［19］， 是由 于该患者慢性肾衰， 引起药物半衰期延长， 且两药均具有中枢神经系统副作用， 均经肾 排出， 而且剂量偏大， 当前者出现精神症状停药时， 体内药物尚未消除的情况下， 使用 亚胺培南-两司他丁， 加重肾脏负担， 体内药物浓度增加， 引起中枢神经系统不良反应 的倾向加重， 而致精神障碍。
注射头孢三嗪引起霉菌性阴道炎［23］是药物经阴道粘膜分泌后引起阴道菌群失 调， 酸碱度改变所致。
小儿处于发育期， 造凝血功能、 肝肾功能尚未发育完全， 老年人则功能减退， 在应用 头 孢菌素类抗生素时， 在用药剂量、 配制浓度、 使用方法、 持续时间、 药物配伍等方面 应 考虑周到、 全面。 若用药时间较长， 应检查血象、 肝肾功能， 特别是老年患者， 最好 进行血药、 尿药浓度的监测， 做到个体化给药。
头孢菌素类抗生素具有抗菌谱广、 杀菌力强、 适应证多等特点， 但也应重视其不良反应 ， 特别是它的严重不良反应， 如过敏性休克［1～6］、 重度血红蛋白下降［ 15］、 消化道大出血［16］等。 应严格掌握适应证， 全面考虑， 合理用药， 避免增强型与奇特型不良反应的产生， 避免不良的药物相互作用。
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