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环磷酰胺诱发大鼠胸腺细胞凋亡的研究 |
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cyclophosphamide (CPA) on the weight of rat thymus
从各实验组提取的DNA凝胶电泳分析：70 mg/kg 环磷酰胺处理组8～24 h出现明显的梯型图像，48 h消失(图2A)。不同剂量组(0、2、7、20和70 mg/kg)处理后12 h只有20 和70 mg/kg剂量点表现出明显的梯形图像(图2B)。
细胞凋亡特异性染色：剂量为7、20和70 mg/kg时发现细胞凋亡特异性染色阳性结果(图3)，但以70 mg/kg时阳性面积最大，呈大边状(图3D)。
3 讨论
已有研究证明环磷酰胺可诱导整体条件下肿瘤细胞的凋亡，其发生高峰在8～18 h［3］。本文以同样剂量的环磷酰胺进行诱导胸腺细胞凋亡的研究，证明了该药的免疫抑制作用同样是通过诱导细胞凋亡而产生的，并且这一作用呈时间剂量依赖性。胸腺重量自12 h开始下降，至48 h更加明显，也证明由细胞死亡而导致器官重量下降。
DNA琼脂糖凝胶电泳方法未能证明2 和7 mg/kg剂量点有细胞凋亡现象(图2B)，但细胞凋亡特异性染色可见7 mg/kg环磷酰胺已诱导细胞凋亡的发生(图3B)。这一结果说明细胞凋亡特异性染色是较DNA琼脂糖凝胶电泳更敏感的检测方法。
图2 环磷酰胺诱导细胞凋亡的DNA凝胶电泳图像
Fig.2 Agarose gel electrophoresis of DNA from apoptosis cyclophosphamide-induced
图3 大鼠胸腺切片原位细胞凋亡特异性染色(400×)
Fig.3 TUNEL in situ staining for cell apoptosis on the section of rat thymus(400×)
Note:A.CPA-untreated;B.at 12 h after 7 mg/kg CPA treatment;C.at 12 h after 20 mg/kg CPA treatment；D.at 12 h after 70 mg/kg CPA treatment
由于环磷酰胺的双重药理作用，故以其作为化疗药物杀伤肿瘤细胞的同时又会引起免疫系统损伤，而影响治疗效果，为此有人成功地把促进细胞凋亡的基因Bax-x(s)转入动物体内，从而选择性地增强肿瘤细胞凋亡［4］，而不影响正常造血细胞凋亡，也有人探讨把自体骨髓干细胞转入Bcl-2抑制凋亡基因后再移植给供体［5］，以求在抗肿瘤放化疗时减少造血及免疫细胞凋亡，达到增强抗肿瘤疗效的目的。
加拿大西安大略大学病理科
作者简介：王冠军，男，43岁，副教授，主要从事血液病临床及实验研究
作者单位：白求恩医科大学血液病研究所，长春 130021
4 参考文献
1 Raff M C.Social controls on cell survival and cell death.Nature，1992；365 (6368):397
2 韩 锐主编.抗癌药物研究与实验技术.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1997：404
3 Meyn R E,Stephen L C,Hunter N R et al. Apoptosis in murine tumors treated with chemothrapy agents.Antr-Cancer Drugs ,1995;6:443
4 Clark M F,Apel I J,Benedict M A et al.A recombinant bcl-x(s) adenovirus selectively induces apoptiosis in cancer cells but not in normal bome marrow cell. Proc Natl Acad Sci USA， 1995;92:11024
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