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长期糖尿病大鼠心脏 肾上腺素受体及其亚型的改变 |
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nduced by alterations of β1－AR and β2－AR,respectively.
MeSH Diabetes,mellitus;Receptors，adrenergic,beta;Heart
交感－儿茶酚胺系统对心脏的正性变力效应主要是β肾上腺素受体（β－adrenoceptor,β－AR)介导的，如果β－AR发生变化，可以引起心功能的改变。糖尿病后期多伴有非冠状动脉样心肌硬化与高血压等并发症情况下的心功能障碍，其机制尚不清楚。近几年研究资料表明，糖尿病时心功能改变确实伴有β－AR的变化［1］，但报道不一，而糖尿病时β1－和β2－AR的改变研究尚未见报道。因此，本工作采用放射配体结合实验和离体左心房收缩功能实验，观察糖尿病时大鼠心脏β－AR亚型分布的改变及其在介导正性变力效应变化之间的相互关系。
材料与方法
(一)动物模型：Wistar雄性大鼠(由本校实验动物中心提供)，体重(200±20)g，随机分2组：糖尿病组经腹腔注射链脲佐菌素60 mg/kg(溶于0.05 mol/L 枸橼酸盐缓冲液，pH4.5)，对照组仅注射等体积缓冲液。注射24 h后及每周检测尿糖(尿糖试纸由北京化工厂生产)，如持续3个月尿糖＋＋＋～＋＋＋＋表明模型成功。处死前取血测血清胰岛素及血糖浓度。
(二)血清学指标：(1)血清胰岛素浓度测定采用放射免疫分析药盒(购自北方试剂研究所)。(2)血清葡萄糖浓度测定采用葡萄糖氧化酶法。
(三)心功能测定：20%乌拉坦(5 mL/kg)ip，麻醉后颈动脉插管进入左心室记录心室内压最大变化速率(±dp/dt max)及左室收缩内压峰值(LVSP)。
(四)心肌细胞膜制备及放射配体结合实验：按照本实验室以前报道的方法［2］。根据Scatchard分析算出β－AR最大结合容量(Bmax)和亲和性(KD)值。并根据Cheng与Prusoff公式计算α1－AR结合的平衡解离常数KI值，以其－log值pKI表示。对竞争抑制曲线分别进行两位点和单位点拟合，得出高亲和性位点占总结合的百分比(%)。
(五)离体左心房收缩功能实验：20%乌拉坦麻醉，开胸取心脏，至95%O2和5%CO2饱和的Kreb′s液中，平衡40 min，电场刺激，张力变化经TB－611型张力位移换能器由八道生理记录仪(Nihon Koden 公司)记录，观察ISO介导的正性变力效应。根据ISO的累积浓度－收缩曲线得出EC50(以其负对数pD2表示)值及最大收缩反应Rmax值，冲洗30 min后，分别在CGP20712A(300 nmol/L)和ICI118551(100 nmol/L)存在下，重复ISO累积浓度－收缩曲线得出pD2值和Rmax值。
(六)统计学处理：所有结果以均数±标准差(±s）表示，采用t检验。
结果
(一)血清学指标与心功能变化：注射链脲佐菌素3个月后，糖尿病大鼠体重，心脏与体重之比，左心室内压变化速率(±dp／dt max)，血清胰岛素和血糖浓度较对照组发生显著改变，如表1所示。
表1 糖尿病大鼠与对照组的心功能和血清学指标
Tab 1 Characteristics of diabetes and control rat(n＝20）
BW
(g) H／B
(g/kg) ＋dp/dtmax
(kPa/s) －dp/dtmax
(kPa/s) LVSP
(kPa) SI
(mU/L) SG
(mmol/L)
Control 447±40 2.6±0.2 741.68±251.94 567.46±76.53 15.20±1.47 110±22 10±1
Diabetic 360±60** 3.6±0.2** 550.93±163.96** 411.24±171.29** 14.26±2.67 16±3** 25&p上一页 [1] [2] [3] 下一页
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