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自发性高血压大鼠高胰岛素血症对血管反应性的影响及药物干预的实验研究 |
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d with NO,PGI2，ET,TXA2 in the body.
MeSH Hypertension; Hyperinsulinemia; Blood vessels
血管反应性的变化在高血压病病程中的作用及其并发症的发生极为重要(1)，临床上还发现原发性高血压合并高胰岛素血症(hyperinsulimia,HIS)的病情发展更快，并发症发生更多（2，4）。本研究以自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)为对象，研究了合并高胰岛素血症时血管反应性的差异及“九七黄”(本院制剂室生产，由牛磺酸、黄芪等药组成)对其影响，并对其机制作了初步探讨。
材料与方法
一、动物：
12周鼠龄自发性高血压大鼠(SHR)(阜外医院动物中心提供)40只，体重(243±57) g，随机分为4组，每组10只，Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ组均以高葡萄糖饲料(同济医大动物中心配制)喂养4周成高胰岛素血症(HIS)后，第5～8周改以普通大鼠饲料喂养；第Ⅲ组自1～8周均食普通大鼠饲料。分组：第Ⅰ组：苯那普利(benazerpril)治疗组；第Ⅱ组：苯那普利加“九七黄”(Jiu Qi Huang)治疗组；第Ⅲ组：单纯SHR对照组；第Ⅳ组：SHR高胰岛素血症对照组。
二、方法：
1.尾袖法测大鼠尾动脉血压，均每周测1次共8周。
2.血糖、血胰岛素含量测定：各组大鼠于16周未及20周以乌拉坦(0.05 g／100 g)麻醉后取舌下静脉血，以氧化酶法测定空腹血糖，以放免法测定血浆胰岛素(北京原子能研究所提供试剂盒)。
3.血浆亚硝酸盐(NO-2)、内皮素(ET)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)含量测定：各组于第20周末在乌拉坦麻醉下经腹主动脉抽取动脉血。按Gress法测定血浆亚硝酸盐(NO-2)含量，以放免法测定ET、TXB2、6-Keto-PGF1α含量(解放军总医院提供试剂盒)。
4.治疗用药：第Ⅰ组大鼠经胃管灌入苯那普利(0.06 mg／100 g)每日1次，共4周。第Ⅱ组经胃管灌入苯那普利(0.06 mg／100 g)及“九七黄”(36 mg／100g)每日1次，共4周。第Ⅲ、Ⅳ组不给药。
5.血管反应性测定：4组大鼠于第20周末乌拉坦麻醉下，经舌下静脉先后注入肾上腺素(0.044 mg／100 g)，异丙肾上腺素(0.044 mg／100 g)，分别记录注入肾上腺素，异丙肾上腺素前尾动脉血压曲线和注入后每分钟尾动脉血压曲线，直至血压恢复达基础值。
三、统计学处理：
实验数据用均数±标准差(±s)表示，统计学处理用方差分析及两均数间的t检验。
结果
一、各组空腹血糖，血胰岛素变化(表1)：
SHR苯那普利治疗组与HIS对照组比血胰岛素水平明显减低(P＜0.05)，联用苯那普利与“九七黄”治疗组与单用苯那普利治疗组比，血胰岛素水平进一步降低(P＜0.05)，但对各组空腹血糖均无显著影响。
表1 4组大鼠16周、20周血糖和血胰岛素水平变化
Tab 1 Changes in the contents of plasma glucoses and plasma insulin the 16 weeks and 20 weeks in 4 groups SHR(±s,n=10)
Group 16WK 20WK
16WK 20WK
Glucose(mmol／L) Glucose(mmol/L) Insulin(IU／L) Insulin(IU/L)
Ⅰ 4.0±0.8 3.8±0.9* 56.5±16.6 39.7±9.2*△
Ⅱ 4.0±0.8 3.5±1.0* 56.9±15.1 29.7±5.8*△
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