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FSH受体的特性和表达的调控 |
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nsmembrane domain consists of seven hydrophobic segments (Roman numerals) spanning the cell membrane and connected by intra-and extracellular loops. Within the intracellular domain a putative fourth intracellular loop is depicted.
依据种属不同，由cDNA序列计算出的成熟受体蛋白的分子量在75～76.5kD范围内。
2.2.1 胞外区：FSHR的胞外区表现出一些重要的一级和二级结构特征。它包括至少10个亮氨酸丰富的重复单位(LPR)，每个约有24个氨基酸残基［12］。与FSH产生特异结合的位点位于LPR5-LPR10之间。由于它们的两性特征，这些重复区可能具有与激素和跨膜区相互作用的双重性质。FSHR的胞外区中还存在8个保守的半胱氨酸残基，与膜外结构域三级结构的整合有关。此外，这一结构域存在3个保守的N连接的糖基化位点［12］。尽管过去认为FSHR的糖基化方式只可能影响激素的结合，最近的研究证实受体蛋白的正确折迭和与膜的交通也与糖基化有关［13］。
2.2.2 跨膜区：7个α螺旋构成的跨膜结构是G蛋白耦联受体家族的特征性基序(motif)，这个家族的每个成员都具有7个疏水性片段(20～25个氨基酸组成)形成的跨膜α螺旋，由胞外环和胞内环交替连接。FSHR在第1和第2个胞外环中(442位和517位)有两个高度保守的半胱氨酸残基，形成分子间二硫桥，稳定蛋白质构型［14］。位于466～468位的保守的氨基酸三联体基序(Glu-Arg-Tyr)与受体和G蛋白的相互作用有关。对FSHR、TSH受体和LH受体跨膜区的比较显示，第2、3、4跨膜区的氨基酸序列高度保守，其他跨膜区保守性低；决定膜蛋白正确插入的脯氨酸残基在第4、6、7跨膜区同源性高；第一胞内环氨基酸序列同源性高；第3胞内环较短，3种受体在这一区同源性低，但其中羧基端的8个氨基酸残基是保守的，可能与激素受体激活G蛋白的相应方式有关。
2.2.3 C-末端区：糖蛋白激素受体的胞内区只在氨基末端表现出一些保守性(FSHR的631～659位氨基酸)，而且不同种属的C-末端区变异较大。这一区域富含丝氨酸和苏氨酸残基，是潜在的磷酸化位点。这些氨基酸残基的磷酸化具有调节FSHR活性的功能［12］。第4胞内环可能与受体耦联和信号传导的调节有关。
3. FSHR的基因
3.1 FSHR基因的结构：研究者们利用cDNA或基因组探针通过荧光原位杂交和连锁分析已经完成了FSHR基因的染色体作图。人的FSHR基因位于2号染色体短臂2区1带［15］。通过基因组克隆的限制性分析和PCR产物的长度确定，研究者们证实FSHR基因是一个很大的单拷贝基因，在人类长54kb［16］。它包括10个外显子和9个内含子。前9个外显子相对较少，编码胞外结构域氨基端的氨基酸。编码胞外结构域的羧基端，跨膜区和胞内区的基因位于较大的第10外显子中［17］。内含子的长度差别很大，最小的第7内含子长108bp，最大的第1内含子长15kb。
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