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牛磺酸对大鼠慢性缺氧性肺动脉高压的预防作用 |
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。A为正常对照组；B为常压间歇缺氧组；C为常压间歇缺氧加牛磺酸组。
2.动物处理：实验大鼠置于氧浓度在10%±0.5%的常压缺氧仓内，每天持续缺氧8 h，每周6 d，共4周。C组大鼠每次缺氧前1 h经胃管喂入牛磺酸(武汉第六制药厂)悬液1 mL(800 mg.kg.d-1)，1次/日；B组大鼠缺氧前喂入等量的生理盐水；A组大鼠置于同一空调房(25°)内等条件喂养。
3.血流动力学参数测定：各组大鼠按孙波法［2］测定肺血流动力参数(日本Nikon八道生理记录仪)，指标有右房平均压(RAMP)、右室平均压(RVMP)、肺动脉平均压(MPAP)。然后分离左侧颈动脉，抽取0.5 mL动脉血作动脉氧分压PaO2测定(美国CIBA-CORNING 170血气分析仪)
4.血戊二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)活性、一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)水平的测定：通过颈静脉插管取静脉血8 mL，其中2 mL肝素抗凝血作MDA、SOD检测，MDA采用硫代巴比妥法，SOD用光化学扩增法；2 mL非抗凝血作ACE检测，ACE采用紫外法(试剂盒由海军总医院提供)；2 mL含10% EDTA二钠和抑肽酶血作ET-1测定，ET-1采用放射免疫直接法(试剂盒由东亚免疫技术研究所提高)；2 mL非抗凝血作NO检测，NO采用Griess反应法测定血中NO-2/NO-3含量反映NO水平(试剂盒由军事医学科学院放射医学研究所提供)。
5.病理检查：各组大鼠完成上述操作后开胸取出心肺组织，称量右心室，左心室+室间隔，计算右室/体重(R/BW)、右室/左室+室间隔(R/L+S)的重量比。留取右心室、右肺中叶和肺外动脉，一部分用10%中性甲醛固定，包埋切片，HE染色光学显微镜观察；余下组织用3%戊二醛固定，包埋超薄切片，H-600透射电镜观察。
6.统计处理：数据以均数±标准差()表示，组间差异采用方差分析及q检验，两参数关系作直线相关分析。
结果
一、牛磺酸对缺氧大鼠肺血流动力学参数和右心重量的影响：
B组大鼠RAMP、RVMP和MPAP分别为1.95±0.28 kPa、3.11±0.25 kPa和4.70±0.26 kPa，而C组分别为1.36±0.27 kPa、2.94±0.33 kPa和3.62±0.33 kPa；B、C两组的RAMP、RVMP和MPAP均明显高于A组(P＜0.01)，C组的RAMP、MPAP则低于B组(P＜0.01)。B组PaO2为11.56±2.91 kPa，明显低于A组PaO2 15.67±1.35 kPa(P＜0.05)，C组Pa(O2)接近A组。B、C两组的R/BW、R/L+S均明显高于A组(P＜0.01)，C组与B组差异无显著性。
二、牛磺酸对缺氧大鼠血液生化指标的影响：
(1)牛磺酸对缺氧大鼠MDA和SOD的影响：各组大鼠血清MDA含量无明显差异；B组大鼠全血SOD活性明显低于A组，C组SOD活性则明显高于B组。
(2)牛磺酸对缺氧大鼠ACE的影响：B组大鼠血液ACE活性明显高于A组，C组ACE活性明显低于B组。
(3)牛磺酸对缺氧大鼠内皮依赖性舒缩因子NO/ET-1的影响：B、C两组大鼠血清NO-2/NO-3水平均明显低于A组，C组与B组无明显差异；B组大鼠血浆ET-1水平明显高于A组，C组ET-1水平明显低于B组。结果见表1。
表1 各组大鼠血液NO、MDA、SOD、ACE和ET-1水平的变化
Tab 1 Changes of NO, MDA, SOD, ACE and ET-1 level in various groups (,n=10)
Group NO-2/NO-3
(μmol/L) MDA
(μmol/L) SOD
(mg/g Hb) ACE
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