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牛磺酸和甘糖酯对糖尿病大鼠自由基防御机能和肾脏功能的影响 |
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of renal function in diabetic rats.
MeSH Rats;Diabetic mellitus;Taurine;Kidney
糖尿病性肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病常见的慢性并发症之一，发病机制尚未完全阐明，治疗上有不少困难。近年的研究证明，DM时自由基代谢紊乱与DN发病有一定联系［1，2］。氧化反应过强本身可引起肾脏损害，还可加快蛋白质非酶糖化的速度，进一步造成肾脏病变。因此寻找能改善自由基防御机能的药物对DN的防治具有重要应用价值，但尚未有满意的结果。本研究主要观察牛磺酸和甘糖酯对DM大鼠体内自由基防御机能和肾脏功能的影响。
材料与方法
一、主要试剂：
牛磺酸(长春春城制药厂)，甘糖酯(青岛华海制药厂)，链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)、硫代巴比妥酸和SOD(美国Sigma公司)，硝基四氮唑蓝(军事医学科学院药材料)，还原型谷胱甘肽(进口分装)。
二、实验动物分组和处理：
用体重150～200 g Wistar大鼠，随机分为4组：①正常对照组(CN，n=9)，②糖尿病组(DM，n=12)，③糖尿病牛磺酸处理组(DM+Tau,n=9),④糖尿病甘糖酯处理组(DM+PGMS，n=10)。DM大鼠模型复制：用50 mg/kg STZ(临用前用0.1 mol/L柠檬酸缓冲液溶解， pH4.3)单次腹腔注射。3 d后尾静脉采血，以血糖水平高于15 mmol/L确定为DM大鼠。牛磺酸处理组大鼠每日给牛磺酸300 mg/kg体重灌胃，甘糖酯处理组大鼠每日给甘糖酯100 mg/kg体重灌胃。CN和DM组大鼠均灌服等体积赋形剂0.5%羧甲基纤维素钠混悬液。连续给药3周后处死。动物自由进食饮水，每天秤量体重并观察一般状态。
三、样品处理与检测：
给药处理3周后动物在空腹麻醉下眶后血管采血，肝素抗凝，分离红细胞。同时处死动物，切除肾脏，用生理盐水灌洗血管后-20℃冷存。血浆葡萄糖水平按邻甲苯胺法检测，红细胞Cu、Zn、SOD活性、红细胞和肾皮质LPO(以MDA表示)水平及肾皮质过氧化氢酶(catalase, CAT)活性均按我们［2］以前应用的技术测定。红细胞还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)含量用DTNB法检测，血清LPO水平用荧光光谱法测定。数据以表示，均数差异显著性用方差分析法检验。
结果
DM大鼠在实验期间表现多饮、多尿、多食和体重增长缓慢等症状。牛磺酸和甘糖酯处理组大鼠上述症状略有改善，血糖低于未处理的DM大鼠，但差异无显著。
一、红细胞抗氧化酶活性和LPO水平：
各组动物红细胞GSH含量、SOD、CAT活性和LPO水平见表1。
表1 牛磺酸和甘糖酯对糖尿病大鼠自由基代谢的影响
Tab 1 Effects of taurine and PGMS on free radical metabolism in diabetic rats()
Group n Erythrocyte Serum
GSH
(mg/g.Hb) SOD(U/g.Hb) CAT
(U/g Hb.min-1) MDA
(μmol/g.Hb) LPO
(U)
CN 9 24.94±5.65 526.98±227.50 4.88±1.36 1.64±0.36 6.82±0.64
DM 12 17.14±3.91△△ 218.60±102.30△△ 2.93±0.50△△ 1.96±0.32△ 7.66±0.73△
DM+Tau 9 23.32±5.71* 384.35±155.14** 3.99±0.33** 1.13±0.42* 6.65±0.41*
DM+PGMS 7 24.12±9.52* 278.00±117.17 4.00±0.56** 1.74±0.47* 7.11±0.58
△P＜0.05,△△P＜0.01, vs CN;上一页 [1] [2] [3] 下一页
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