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活性维生素D对卵巢切除大鼠骨转换与骨质量的影响

h lumbar vertebra and decreased the mechanical parameters of trabecular significantly. After administration of 1αOHD3, the bone loss decreased while BMD, BV/TV(trabecular bone volume) and mechanical parameters increased. There was a more effective improvement of mechanical parameters in 0.5 μg/kg.d 1αOHD3 group than that in 0.04 μg/kg.d 1αOHD3 group. The former group inhibited bone turnover significantly, while the later group significantly stimulated bone turnover. There was no significant effect on mineral apposition rate(MAR) after treatment. The expression of ON mRNA increased after 0.04 μg/kg.d 1αOHD3 treatment.Conclusion 1αOHD3 could significantly improve the BMD and bone strength. The former group inhibited bone turnover significantly, while the later group significantly stimulated bone turnover.
  【Key words】 Ovariectomized rats; 1αOHD3; Bone turnover; Biomechanism; Histomorphometry; Osteonectin

  维生素D(vitamin D, VD)对于维持骨的正常代谢与矿化具有重要作用。一般认为绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis, PMOP)与1α、25(OH)2D3合成中的关键酶、25羟1α羟化酶的继发性水平降低有关。因此用维生素D治疗骨质疏松症的策略日益得到重视。
  活性维生素D作为一种具有广泛生理活性的激素类物质,其作用机理十分复杂。当前对于活性维生素D作用机理的研究主要集中于细胞水平,而整体水平的研究相对薄弱。在维生素D对骨吸收与骨形成的影响方面,体内与体外的研究结果不尽一致。只有从整体上考察活性维生素D对骨代谢的作用,及其对骨质量的最终影响,才能更好地与临床相联系,为维生素D的临床应用提供理论依据。

材料和方法

  实验动物为3月龄雌性Wistar大鼠(合格证书:医动字第01-3008),体重231.6±16.0g。自然光照,自由饮水、取食。饲料含钙0.32%,磷0.17%。动物实验设施合格[京动管准字(1996)第006号]。
  将大鼠分为4组,每组10只:(1)假手术组(sham operated, sham):打开腹腔,找出卵巢但不切除;(2) 去卵巢组(ovariectomized, OVX):腹部双侧切除卵巢;(3) 1αOHD3 高剂量组(high dose of 1αOHD3, DH)去卵巢后,以0.5 μg/kg.d 1αOHD3的剂量灌胃12周;(4) 1αOHD3低剂量组(low dose of 1αOHD3,DL),去卵巢后,以0.04 μg/kg.d 1αOHD3的剂量灌胃12周。
  在处死大鼠前12d及前1d以0.1 ml/100g体重的剂量腹腔注射0.5%荧光素水溶液。处死前1d用代谢笼收集24h尿液。处死前眼眶取血,收集血清-20℃保存。剥取下肢骨液氮保存,第2~3节腰椎(L2~3)福尔马林液固定,第4~6节腰椎(L4~6)浸于生理盐水中,-20℃保存。
  测定血尿各项生化指标:(1) 血清碱性磷酸酶(serum alkaline phosphatase,ALP)以磷酸苯二钠为底物,高铁氯化钾显色,510 n

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