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谷胱甘肽转硫酶M1和T1基因型与食管癌危险性 病例 |
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old risk in developing esophageal cancer (odds ratio, OR=4.20;95% confidence interval, CI=1.23-14.36) and 2.6-fold risk for hyperplasia (OR=2.64;95% CI=0.84-8.30),respectively. Theseresults suggest that combined GSTM1-nonnull and GSTT1-nonnull genotypes may act as risk factor in the development of esophageal cancer in Linxian population.
Key words Esophageal cancer Glutathione S-transferase Genetic polymorphisms Molecular epidemiology
食管癌在我国一些地区十分常见，众多的研究表明其发生与环境致癌物有关。然而，即使在高危险地区也只有小部分人发病，提示在相似的暴露条件下，个人的易患性因素在发病过程中起重要作用。目前对影响食管癌发生的个人易患性因素还所知甚少。越来越多的研究表明，致癌物代谢酶基因多型性是癌症易患性的重要因素之一。谷胱甘肽转硫酶类(GSTs)参与致癌物代谢，是体内重要的解毒机制。其中GSTM1和GSTT1在人群中呈多型性分布，因基因缺失而无酶活性者颇为常见。GSTM1和GSTT1基因缺失是一些癌症的危险因素［1，2］，但也有研究未能证实这种关系，甚至有相反的结果［3，4］。人食管中是否有GSTT1表达还不清楚，但红细胞中有该酶活性。GSTM1在正常食管和食管癌组织中均有表达，且有明显的个体差异［5］。为此，我们用病例-对照分子流行病学方法，探讨了GSTM1和GSTT1基因多型性与食管癌以及食管上皮重度增生(癌前病变)之间的关系。
对象和方法
一、研究对象：病例和对照均为食管癌高发区河南林县居民。食管癌和食管上皮重度增生病例(各45例)的诊断经组织病理学或细胞学检查确定。正常对照者无临床症状，食管上皮细胞学检查正常；其性别和年龄(允许相差±5岁)与病例配对。研究对象男性51%，女性49%；平均年龄癌病例组55.3(40～70)岁、食管上皮重度增生病例组53.8(35～65)岁、对照组53.7(41～66)岁，差异无显著性(P＞0.05)。这些资料表明，除观察因素外，其他主要因素基本均衡。
二、GSTM1和GSTT1基因分型：按常规方法分离基因组DNA，以多重聚合酶链反应(PCR)方法进行GSTM1和GSTT1基因分型［6］。扩增GSTM1的引物序列为 5′GAACTCCCTGAAAAGCTAAAGC和 5′GTTGGGCTCAAATATACGGTGG；扩增GSTT1的引物序列为 5′TTCCTTACTGGTCCTCACATCTC和5′TCACCGGATCATGGCCAGCA。同时以扩增白蛋白基因为内参照，所用引物为 5′GCCCTCTGCTAACA A G T C C T A C/ 5′GCCCTAAAAAGAAAATCGCCAATC。PCR产物于1.5%琼脂糖凝胶电泳，分析GSTM1和GSTT1基因型(附图)。
附图 GSTM1、GSTT1和白蛋白基因PCR扩增产物的琼脂糖凝胶电泳图谱
1～7泳道为来自不同受试者的DNA样品。无PCR产物者表明基因缺失(基因阴性)。
M泳道为100bp梯度的DNA分子量标志
三、 统计分析：以χ2检验分析 GSTM1和GSTT1基因多型性与食管癌和食管上皮重度增生的关系；以比值比(OR)及其95%可信限(CI)表示关系的相对强度。
结 果
如附图所示，GSTM1或GSTT1基因“阳性”者的DNA样品经PCR扩增后分别产生219bp或459bp产物，而纯合子基因缺失者则无相应的扩增产物。在本实验条件下，即使只有一个基因拷贝也能产生可测得出的PCR产物。所以“基因阳性”者包括有二个基因拷贝的纯合子和只有一个基因拷贝的杂合子，而 “基因阴性”者则为纯合子基因缺失。
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