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散发性Leber遗传性视神经病的基因诊断 |
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因诊断结果
M.100bp Ladder 的DNA 标记;N正常对照;P1未经酶消化的PCR片段(np11914～10991);
P2,未经酶消化的PCR片段(np 3153～3551);I病例1;II.病例2
以上分别确定了该二例患者均有np 11 778 G→A点突变，结合临床改变可以明确诊断为LHON。
LHON是一种并不少见的遗传性眼病，mtDNA np1 178点突变是LHON的一个突变热点，尤其日本人高达80％～90％〔4,5〕，我国为66％ 〔6〕，而正常人对照组却无一此点突变。np3 460点突变的频率次之（8％～25％）〔7〕，但在日本却很少见（4％）〔4〕，我国尚未见报道。由于np 11 778的高突变阳性频率，其检测在日本已成为LHON不可缺少的诊断依据之一，大约1/3的病例无家族史而是通过基因诊断技术来确诊的〔4〕。目前国内有关np 11 778点突变的研究，均是对有明显家族史的LHON的检测，对散发病例的研究并通过基因诊断技术确诊的报告尚无。我国np 11 778点突变阳性率低于同是蒙古系人种的日本人，其差异就可能来自这些无明显家族史的散发病例。在临床特点上，np 11 778点突变的视力大多在0.1以下（85.9％）〔4〕，仅个别病例可恢复到0.6以上，因此,视力较好者也不应排除LHON的可能性。
本研究为检测np 11 778点突变，分别采用了SfaNI、MaeⅢ两种限制性内切核酸酶。当患者呈现点突变阳性时，分别出现SfaNI识别位点的丧失和一个新的MaeⅢ识别位点的产生，这样可避免因实验技术上的偏差而造成的假阳性或假阴性结果，提高了诊断的精确度。单纯用SfaNI一种酶判断时，有时会把np 11 779位碱基的多态性（约2.3％)误判为np 11 778点突变阳性，而国内目前仍使用单一的SfaNI消化法。
著者认为,np 11 778点突变的检测对于散发的或不典型的LHON是最具有价值的辅助诊断手段，尤其是对蒙古系人种的中国人。而目前已发现的其他点突变如np3 460、np14 484（9％～10％）〔5,7〕、np15 257（7％～9％）等〔7〕因阳性率较低不适合做为首选。另外LHON具有明显的母系遗传特征，因此有必要检查其母亲的mtDNA。LHON也呈现着遗传异质性，目前已发现LHON有多个mtDNA的点突变，所以np 11 778点突变阴性时不应完全否定LHON
作者简介：冯雪梅(1963－)，女，沈阳人，硕士学位，讲师，专业方向：眼遗传学。
冯雪梅（中国医科大学第二临床学院眼科,沈阳 110003）
高殿文（中国医科大学第二临床学院眼科,沈阳 110003）
张巍（中国医科大学第二临床学院眼科,沈阳 110003）
参 考 文 献：
〔1〕 Wallace DC,Singh G, Lott MT, et al. Mitochondrial DNA mutation
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