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当归内酯拮抗环孢菌素A 氢化可的松及抗肿瘤药物的免疫抑制作用 |
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ed by chemical agents.
Key words：Angelica Sinesis Diels(Oliv.) Lactone Immunosuppressive Agents Mixed lymphocyte reaction▲
当归内酯〔 Angelica Sinesis (Oliv.)Diels Lactone, ASDL〕系我室从传统中药当归(Angelica Sinesis Diels)中，经化学分离、提取及精制得到的药用有效部分［1］。研究结果表明，ASDL可剂量依赖性促进正常小鼠及S180荷瘤小鼠混合淋巴细胞培养反应(Mixed Lymphocyte Reaction, MLR)，调节T淋巴细胞亚群，增加L3T4+及Lyt2+细胞数量，增强细胞毒T细胞活性［2］，是一类新的免疫调节剂。为进一步观察当归内酯对免疫抑制剂及抗肿瘤药物的免疫抑制作用的影响，探讨其实际应用的可能，本实验通过建立免疫功能低下的模型，观察了对环孢菌素A、丝裂霉素C、5-氟尿嘧啶和阿糖胞苷、环磷酰胺所致免疫抑制的拮抗作用。
1 材料与方法
1．1 实验动物 Balb/c (H-2b)和C57BL/6J(H-2d)纯系小鼠,雌性;昆明鼠，雌雄各半; 6～8 w，18～20 g/只，医科院实验动物中心提供。
1．2 主要药品及试剂 ASDL由本室提取制备；生药当归：北京同仁堂药店；3H-TdR 3.7×104 RBq：中国原子能科学研究院；环孢菌素A(Cyclosporin A, CsA)：美国新泽西Sandoz pharmaceuticols Inc; 氢化可的松(Hydrocortisone, Hyd)注射液：上海信谊制药厂；丝裂霉素C(Mitomycin, Mit C)：日本东京，Kyowa Hakko Kogyo co. Ltd. ; 5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil, 5-Fu)：天津市氨基酸公司人民制药厂；阿糖胞苷(Cytarabine, CYt)：upjohn产品；环磷酰胺(Cyclophosphamide, CY)：上海华联制药公司。
1．3 细胞株 K562细胞株，由本所生化室惠赠。CTLL-2细胞株，北京医科大学免疫研究中心引进。
1．4 混合淋巴细胞培养反应 常规制备C57BL/6J和Balb/c小鼠脾细胞悬液，按1:1混合于96孔培养板上，加不同浓度的被测药物，设对照组，培养72 h，终止培养前6 h，每孔加3H-TdR 0.5 μCi，用自动细胞收集器将细胞收集到49型玻璃纤维滤纸上，洗涤后，烤干，用LS-6500型液体闪烁计数器(Beckman)进行cpm值测定。
1．5 免疫抑制模型的建立 昆明小鼠随机分为4组，每组10只。 正常对照组：腹腔注射生理盐水0.2 ml/(只.d)，连续3 d，第4天皮下注射生理盐水0.2 ml/只，以后3 d仍腹腔注射生理盐水0.2 ml/(只.d)。 CY对照组：腹腔注射生理盐水0.2 ml/(只.d)，连续3 d。第4天皮下注射CY 80 mg/kg， 0.2 ml/只。再继续腹腔注射生理盐水0.2 ml/(只.d)，3 d。ASDL加CY实验组：按给药浓度不同分2组〔10，20 mg/(kg.只)〕。连续3 d腹腔注射ASDL 0.2 ml/只，第4天皮下注射CY 80 mg/kg、0.2 ml/只，继续腹腔注射ASDL 0.2 ml/(只.d)，3 d。以上4组小鼠均于注射CY后第4天处死并进行实验。
1．6 NK活性检测、IL-2诱生水平检测、淋巴细胞增殖试验 分别按文献［3-5］进行。
1．7 数据处理 采用统计学方法。
2 结果
2．1 当归内酯对环孢菌素A、氢化可的松所致免疫抑制的拮抗作用 经预试验，选择环孢菌素A 0.01 μg/ml时，对MLR的抑制作用大约为35%左右，不同浓度的ASDL可以拮抗它的抑制作用，使之部分或完全恢复。
氢化可的松0.04 μg/ml时，对MLR的抑制作用大约为70%左右，一定浓度范围内，随药物浓度增加，虽可部分恢复MLR的反应，但都不能恢复正常水平(见表1)。
表1 当归内酯对免疫抑制剂抑制MLR的拮抗作用
Tab.1 Antagonistic effect of ASDL on the inhibitory action of MLR induced by immunosuppressive agents
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