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鼻灌洗在职业和环境医学中的应用 |
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翟日洪1 蔡丽芬1 磨传真2
鼻灌洗(nasal lavage，NAL)是一种简便易行的检查方法,它可客观地反映呼吸系统的病理生理变化。由于NAL没有创伤性，可重复检查，因此特别适合于现场研究和以儿童作为研究对象的调查。自本世纪90年代以来，许多国家已将NAL用于环境医学与职业医学领域，并证明它具有辅助诊断价值。
一、鼻灌洗的理论基础
1.鼻腔是呼吸道最先接触外来空气污染物的部位，检查鼻腔接触有害因素后的变化，可反映有害因素对呼吸道的损害情况。
2.在组织学上，鼻粘膜与气管及支气管粘膜很相似［1，2］。因此，鼻腔粘膜细胞组织的炎症过程可反映或影响下呼吸道的炎性反应。NAL中所观察到的生物标志物与肺灌洗（BAL）是基本一致的［1，3，4］。
3.由于NAL的创伤性较小，因而比BAL更为安全，可重复检查，在研究有害因素对呼吸道损害的动态变化时特别有价值［1］。
4.鼻灌洗液中含有丰富的细胞或可溶性成分，由于呼吸道症状的出现常与一些可测到的炎性介质及细胞成分有关，接触不同种类的有害因素后，比较鼻灌洗液中各种生物标志物的变化模式有助于阐明致病机理［5］。
5.鼻灌洗操作简便，既可直接采样，也可在灌洗液中加入激发物、药物进行刺激试验或疗效鉴定。例如，在受致敏物刺激的过敏性鼻炎患者和对照组中，比较使用皮质类固醇或阿司匹林后NAL中组胺的浓度，可判断药物的疗效［5］。
6.鼻灌洗也可在动物身上进行（如大鼠)。
二、鼻灌洗液中的主要生物标志物
NAL液体中含有许多炎性或过敏性的生物标记物，这些生物标志物可粗略地分为两大部分：细胞和可溶性物质。这些生物标志物的成分及其相应的生物学意义列举如下。
1.细胞成分：在正常人群中，NAL中的中性粒细胞占白细胞总数的比例平均为0.89±0.24；而嗜酸性粒细胞和淋巴细胞占白细胞总数的比例则分别为0.11±0.24和0.002±0.006［6］。在过敏及哮喘患者中，嗜酸性粒细胞及肥大细胞的比例明显高于对照人群［7］。在非特异性炎症中，多形核白细胞（PMN）占白细胞总数的比例将明显升高［1，7］。
2.髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）： MPO是中性粒细胞颗粒中大量酶类的一种。MPO-HO卤化物系统对细菌、真菌、病毒、支原体、寄生虫以及许多人体细胞均有毒性。在循环血液中，95%的MPO存在于中性粒细胞，其余位于单核细胞内。因此，中性粒细胞颗粒的激活，有可能引起鼻灌洗液中MPO增高。暴露于光化学空气污染物后，NAL中MPO的浓度与白细胞数有明显相关。接触臭氧后NAL中的MPO也明显增高［1，8］。
3.嗜酸性阳离子蛋白（eosinophilic cationic protein，ECP）：嗜酸性粒细胞可以在炎性反应部位被激活。嗜酸性粒细胞受刺激后，可释放出高毒性的蛋白质，如ECP。这些蛋白质能破坏气道上皮衬里的完整性。在枯草热和过敏性鼻炎患者中，NAL液中ECP的浓度总是与嗜酸性粒细胞的数量相一致［9，10］。当外周空气中的臭氧浓度增高时，NAL中ECP的浓度亦随之增高［8］。
4. 白细胞趋化因子-8(IL-8)：在许多以中性粒细胞渗入为病理特征的疾病中，如慢性支气管炎、支气管扩张、病毒性肺炎、肺纤维化、成人呼吸窘迫综合征（ARDS)等，IL-8均起很重要的作用。在特异反应性机体或非特异反应性机体，用IL-8刺激鼻粘膜均可引起NAL中中性粒细胞及嗜酸性粒细胞数的增加［11］。
5.渗出标记物 ：臭氧刺激能改变膜通透性，当膜的通透性改变较轻微时，可增高低分子化学物，如尿酸（相对分子质量169）、尿素（相对分子质量60）的渗出率。如果这种通透性改变较大，大分子的化学物如白蛋白（相对分子质量6 500）也能够渗出［12］。此外，尿酸可能是人类血浆中最重要的臭氧清除剂，因而呼吸道暴露于臭氧后，气道黏膜分泌的尿酸可以起到重要的保护作用。在许多研究中均可观察到NAL中白蛋白的浓度与臭氧暴露浓度相关［1］。
三、鼻灌洗在职业和环境医学中的应用
近年来，鼻灌洗已开始用于研究环境和职业有害因素的毒性和对人体健康的影响。
1.臭氧：人接触0.4 ppm的臭氧后2小时，NAL中的中性粒细胞数开始增高，18小时后NAL和BAL中的中性粒细胞数以及胰蛋白酶、白蛋白明显增高［1］。儿童接触低浓度的臭氧（每日最高浓度≤140 μg/m[1] [2] 下一页
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