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儿童哮喘病遗传流行病学研究 |
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> 遗传度95%可信限：h2±1.96Sh
Ⅰ、Ⅱ级亲属联合遗传度加权平均＝(其中I＝)
h2加权平均数标准误＝
(r为亲缘系数；Xc、Xr分别为对照组和先证者组家属的易患性平均值与阈值之差；a为阈值概率密度与一般人群发病率的比值；A为先证者亲属的患者绝对数，qc为对照亲属发病率)。
结 果
一、先证者组和对照组Ⅰ、Ⅱ级亲属哮喘病患病率：先证者组Ⅰ、Ⅱ级亲属哮喘病患病率高于对照组，见表1。
表1 Ⅰ、Ⅱ级亲属哮喘病患病率(%)
组别 总人数 哮 喘 OR χ2值 P值
例数 患病率
Ⅰ级亲属
先证者组 468 64 13.68 7.92 43.83 ＜0.01
对照组 459 9
1.96
Ⅱ级亲属
先证者组 2162 145 6.71 5.30 78.45 ＜0.01
对照组 2094 28
1.34
二、哮喘病家庭聚集性分析：用二项分布(p＋q)n的数学模式来拟合分析哮喘患儿家系，将病例分布的实际数(A)与二项分布的理论数(T)作拟合度χ2检验，见表2。结果表明家庭中哮喘患者分布超过了二项分布的概率范围，表明哮喘患儿在同一家庭中的发生不是按机会均等的概率分布，而是表现家庭聚集性。
表2 哮喘病家庭聚集性分析(包括先证者)
家庭中哮喘病例数 χ2值 P值
1 2 ≥3 合计
实际数(A) 112
43
31 186 24.80 ＜0.01
理论数(T) 101.3 68.7 16
三、哮喘病分离比的估算：在186例哮喘患儿先证者的核心家庭中，仅有1例哮喘病患者的核心家庭为166个(J)，同胞(包括先证者)总数为414人(T)，其中哮喘患者为201例(R)。由此估算哮喘的分离比为0.14，标准误为0.022，95%可信限为0.097～0.18。表明哮喘的分离比与单基因遗传的分离比相比，相差较大，不仅小于显性遗传病的分离比，而且小于隐性遗传病的分离比。由此可见，哮喘病遗传属于多基因遗传。
四、哮喘病遗传度及分层分析：由表3可知，哮喘患儿Ⅰ、Ⅱ级亲属遗传度分别为(78.8±5.86)%和(55.02±3.18)%，其中女性亲属遗传度(83.64±10.04)%明显高于男性亲属遗传度(73.48±8.15)%，两者加权平均遗传度为(60.29±3.00)%。考虑到计算遗传度时患病率有可能受到患儿亲属共同生活环境(如吸烟、住居条件等)的混杂，因此将Ⅰ级亲属按吸烟(每天吸一支及以上者为吸烟)和居住环境(分居住楼房、砖瓦房和木棚、土坯平房)为条件进行分层，然后分别计算q和h2，见表4。结果表明吸烟的亲属中哮喘患病率明显高于不吸烟者，其遗传度分别为(80.90±11.33)%和(68.33±10.71)%，而居住条件差的亲属中哮喘患病率明显高于居住条件好的，其遗传度分别为(82.5±12.78)%和(67.06±13.88)%。
讨 论
人们曾用不同的方法对哮喘病的遗传变量的重要性进行了探讨，多数结果认为遗传因素是造成哮喘家庭聚集性的主要原因。我们通过对哮喘患儿的家庭模拟分析，证实哮喘病确实存在着家庭聚集性。本次研究发现有67.5%的哮喘家族出现2例以上的病例，同时哮喘患儿Ⅰ、Ⅱ级亲属患病率都明显高于对照组，提示遗传因素参与了哮喘的发生。
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