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强直性肌营养不良症DMPK基因CTG重复序列与Alu 1kb单倍型研究 |
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ified by long PCR method；and then the CTG copy numbers were analyzed in the Alu(＋)and Alu(－)alleles.In the 60 cases studied,a remarkable linkage disequilibrium between CTG triplet repeats and Alu±1kb were observed.All the(CTG)5 alleles were linked with Alu(＋),and most of the(CTG）11－14 alleles were linked with Alu(－)；one of the two alleles of(CTG）≥19 was linked with Alu(＋),the other was linked with Alu(－).This suggests that the origin of(CTG)11－14 in Chinese Han may be different from that of African Blacks；the frequency of (CTG)19－30 /Alu－1kb in Chinese Han might be much higher than that in Europeans Caucasians.The(CTG)19－30/Alu－1kb and(CTG)19－30/Alu＋1kb coexist in Chinese Han in some proportion；the origin of (CTG)19－30 in different population may be different；if the hypothesis of(CTG)5 to(CTG)19－30 is true,then the progress should have been a relatively complicated process.
Key words： myotonic dystrophy;haplotype analysis;long PCR;triplet repeats;alu repeats
强直性肌营养不良(myotonic dystrophy ,DM)是一种常染色体显性遗传病。其临床症状主要为肌强直、肌无力和肌萎缩,表现为四肢不灵活,手、前臂及面部等肌肉萎缩，一些病人还有语言及吞咽困难、白内障、性功能障碍、早秃等。此外,本病还存在基因组印记（genomic imprinting）和遗传早现（anticipation）现象〔1〕。已经发现,该病是由于DMPK基因的3＇非翻译区中CTG重复序列过度扩展所致〔2～6〕。
正常群体的CTG拷贝数在5～35之间,而绝大多数患者的CTG拷贝数大于50,一些先天性患者中甚至超过2000〔6〕。CTG拷贝数与DM患者临床症状轻重成正相关,而与发病年龄成负相关〔2～6〕。不同民族CTG拷贝数的分布有一定差异，这可能与各民族发病率有关。
近来对DMPK基因的结构研究还发现，DMPK基因的第8内含子中有一个1kb的Alu重复序列的插入/缺失多态性，称为Alu±1kb多态性,它距CTG重复序列约5．3 kb〔7〕。Lavendan等在欧洲白人DM患者中发现,CTG扩展总是与1kb插入同时出现，即两者有关联；而Imbert等发现在正常群体中，1kb插入与CTG拷贝数为5和19～30的等位基因相关联,而大多数1kb缺失与CTG拷贝数为11～14的等位基因关联,并由此提出了DM位点突变的“三段模式”，即5→19～30→DM突变〔8,9〕。对我国人群中Alu重复序列的1kb插入/缺失多态性与CTG重复拷贝数的单倍型研究将有助于阐明国人DM突变的起源，并可能有助于解释DM在不同群体中发病率的差异。
有鉴于此，我们在先前对DM研究的基础上,应用长PCR方法结合改进的常规PCR技术对正常汉族人群的Alu±1kb多态性进行了分析，获得了Alu重复序列的1kb插入/缺失多态性与CTG重复序列两位点单倍型的资料。现将结果报告如下:
1 材料与方法
1．1 DNA标本
从300例20～45岁的正常汉族群体中随机抽取60例,该群体由华西医科大学医学检验系九一级学生和本室门诊的非肌病患者及其家属构成，其成员的CTG拷贝数均已经检测确定。
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