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饮茶抑制大鼠体内杂环胺 |
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hIP and tea polyphenols revealed the production of the parent amine, PhIP, indicating a redox mechanism. Conclusion In view of the presence of tea polyphenols in rat and human plasma after ingestion of tea, these results suggest that direct reduction of ultimate carcinogen N-acetoxy-PhIP by tea polyphenols is likely to be involved in the mechanism of chemoprevention of tea against PhIP-DNA adduct formation in vivo.
【Key words】 Tea 2-amino-1-methy-6-phenyl-imidazo ［4,5-b］ pyridine DNA adducta
肉类食品在烹调加热过程中产生的致突变物2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑并［4,5-b］吡啶(PhIP)可诱发大鼠结肠和乳腺肿瘤［1］，而且与人类癌症尤其是结肠/直肠癌的病因可能有密切关系［2］。因为PhIP广泛存在于食品中难以完全去除，所以化学预防是防范其潜在健康危害的重要手段。我们研究了绿茶对PhIP在大鼠体内形成致癌物-DNA加合物的影响，发现绿茶具有很强的抑制PhIP-DNA加合物形成的作用［3］。绿茶的这种保护作用的机理还不清楚，但似乎与PhIP的主要代谢酶活性无明显的关系，因为许多实验已表明饮茶不增加对PhIP有解毒作用的谷胱甘肽硫转移酶(GST)的活性［3～5］，也不抑制与激活代谢有关的细胞色素P450(CYP)系统［4，6］。PhIP在体内(主要是肝脏)经CYP1A2氧化激活生成N-羟基-PhIP，后者进一步酯化形成终致癌物N-乙酰氧基-PhIP。实验表明，N-羟基-PhIP和N-乙酰氧基-PhIP相对稳定，可在血循环中运转，这可能是在肝外组织中形成PhIP-DNA加合物的原因［7］。研究发现，人和大鼠饮茶后血循环中也存在较高浓度的茶多酚［8，9］。因此，茶多酚有可能直接与终致癌物N-乙酰氧基-PhIP反应，从而阻止该致癌物与DNA结合。为了证实这一假设，我们模拟体内条件，研究茶及茶多酚对N-乙酰氧基-PhIP在体外与DNA结合的抑制作用及其机理。
材料与方法
1. 材料和试剂: 绿茶为北京市售商品，红茶来自美国茶协会(USA Tea Association)。绿茶多酚(GTP)、红茶多酚(BTP)、(-)-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCG)由Lipton公司(Englewood Cliffs, NJ, USA)惠赠。GTP和BTP均为茶多酚混合物，GTP含91.4%儿茶素类，BTP含40%儿茶素类和18% 茶色素类。EGCG纯度为87.5%。(±)儿茶素［(±)catechin］购自Aldrich公司(Milwaukee, WI, USA)。PhIP和［3H］PhIP (13.53×3.7×1010Bq/mmol)分别购自Toronto Research Chemicals (Ontario, Canada)和Chemsyn Science Laboratories (Lenexa, KS, USA)。将［3H］PhIP稀释至123×3.7×1010mBq/mmol，经高效液相色谱纯化后，放射化学纯度>99%。小牛胸腺DNA购自Sigma公司(St. Louis, MO, USA)。
2. 茶水制备: 取2 g绿茶或红茶，加入100 ml热水(近80℃)浸泡20分钟。取上清液待冷至室温后，经0.45 μm过滤，藏于-20℃待用。
3. ［3H］N-乙酰氧基-PhIP合成: 按我们以前报告的方法，先从［3H］PhIP制备［3H］硝基-PhIP，后者经还原成为［3H］N-羟基-PhIP。［3H］N-乙酰氧基-PhIP于临用时制备，即在置于0℃的［3H］N-羟基-PhIP溶液中加入过量的乙酸酐(摩尔数1∶40)，反应10分钟［10］。
4. 分析仪器: 高效液相色谱为Waters Associates (Milford, MA, USA) HPLC系统，联接911型二极管矩阵检测器和Radi上一页 [1] [2] [3] 下一页
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