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一种新病毒TTV的研究现况 |
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王海涛
自1997年10月日本学者Nishizawa等［1］发表第一篇关于发现TTV的论文以来，许多国家开展了TTV的研究。现就文献报道以及我们的工作，对TTV研究作一简要回顾，并对其今后的研究方向提出一些粗浅看法。
一、TTV的发现及其基本特征：长期以来，人们一直在寻找非甲～非戊型肝炎的病因，1995年发现HGV，使大约10%～20%的非甲～非戊型肝炎的病因获得解释，但目前对此有不同看法。1997年日本学者［2］通过流行病学观察，运用代表性差异分析技术(Representational difference analysis)，终于从一个输血后肝炎病人(TT)血清中克隆到一个500bp的片段(N22)。通过分子流行病学研究，证实了N22与输血后肝炎的高度相关性，并将该基因片段可能代表的病毒以病人名字命名为TTV，从而揭开TTV研究的序幕。同年，Okamoto等［2］报道了TTV全基因，并分析TTV在人群中的分布，第一次为人们展示了TTV的真面目。Okamoto［2］的资料显示，TTV是一个3.7kb的无包膜的单股DNA病毒，可能归类于细小病毒科(Parvoviridae)。蔗糖浮力密度为1.26g/cm3，氯化铯浮力密度为1.31～1.32g/cm3。TTV含两个开放阅读框架(ORF)，ORF1位于该基因组的589～2 898位核苷酸，编码770个氨基酸，其N端为富含精氨酸的高亲水区；ORF2位于107～712位核苷酸，编码202个氨基酸。1999年，Mushahwar等［3］对TTV作了更为系统的研究，他们的结果显示，TTV是一个环行负股DNA病毒，全长3 852个核苷酸，比Okamoto所测TTV基因长113个核苷酸(其中GC比例为89%)，氯化铯浮力密度为1.31～1.34g/cm3，TTV颗粒大小为30～50nm，其基因结构类似于圆环病毒中的鸡贫血病毒。同时考虑到TTV与任何已知病毒都不一致，故Mushahwar等［3］建议将TTV列为单独一个病毒科——Circinoviridae(圆环病毒科)。同年，日本学者Miyata等［4］也证实，Okamoto等人所测的TTV基因缺113个核苷酸，但他们认为，TTV应分类于圆环病毒科(Circovirdae)，是人类第一个圆环病毒。一般认为，TTV有两个阅读框架，但究竟有几个，目前尚无定论。
二、流行病学研究：到目前为止，TTV大部分研究限于流行病学调查。现有资料表明，TTV分布甚为广泛。Okamoto［2］早期报道显示，在非甲～非戊型暴发性肝炎中，47%(9/19)为TTV阳性；非甲～非戊型慢性肝病患者的TTV阳性率为46%(41/90)，其中慢性肝炎为47%(15/32)，肝硬化为48%(19/40)，肝癌为39%(7/18)；血友病患者为46%(26/57)，献血员为12%(34/290)。我们实验室与北京地坛医院、佑安医院、深圳保安血站的合作研究表明［5］：非甲～非庚型肝炎病人中，TTV阳性率为43%(48/112)，甲型～庚型肝炎病人中，阳性率为2.9%(3/102)，ALT升高的献血员阳性率为34.6%(9/26)，ALT正常的献血员为16.9%(28/166)。骆抗先等［6］报道，武汉某学校一大批原因不明的ALT异常学员中，有相当比例TTV阳性者。英国Simmonds［7］与Naoumov［8］等人的资料提示，2%的苏格兰献血员带有TTV，10%的英格兰人携带TTV，50%的血液制品可能已被TTV污染，20%的TTV携带者可能患有严重肝病。泰国Poovorawan等［9］在慢性非甲～非庚型肝炎病人、吸毒人群、肝癌病人、地中海贫血病人中均查出TTV。美国Mushahwar等［3］报道，约11%的志愿献血者，12%的职业献血员和17%的静脉吸毒者TTV DNA阳性。德国Viazov等［10］报道，约13%的志愿献血员有TTV感染。据此，可以认为，TTV在一般人群中的携带率有可能高于10%。
通过血液(包括献血、血制品、肾透析、骨髓移植等)传播TTV已成为共识［11］。此外，粪口途径也是TTV重要传播途径［12］。日本Ukita［13］发现，病人引流的胆汁中TTV滴度是血清中的10～100倍，粪便中也能检出TTV，且胆汁中的TTV的氯化铯浮力密度与粪便中的TTV完全一致。国内也有类似报道。英国MacDonald等［14］发现，妓女和男性同性恋者的TTV阳性率与对照组无显著差别，认为性传播在TTV的流行中不是主要因素。
TTV持续感染是其特征之一。日本的一个回顾性调查表明，TTV至少可携带5年以上，感染TTV后半年内消失[1] [2] 下一页
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