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血管紧张素 在自发性高血压大鼠主动脉重建中的作用 |
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in-angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI）不仅能够有效的降低血压，在阻止或逆转原发性高血压血管壁肥厚，改善血管的结构和功能方面要优于其它类型的抗高血压药物例如β阻滞剂和血管扩张剂等［1,2］，这说明血管紧张素Ⅱ(angiotension, AngⅡ)在高血压血管重建中有很重要的作用。但在探讨AngⅡ在血管重建机制研究的实验中有2点不足之处，1. 所用ACEI药物的剂量均使高血压降至正常，血管重建的改善究竟是由于血压的下降还是AngⅡ降低的结果不得而知；2. 能排除ACEI通过激活缓激肽而刺激内皮细胞释放NO而改善血管重建这一机制［3,4］，因此对AngⅡ在高血压血管重建中的机制探讨不直接。针对以上2点我们选用了目前最理想的非肽类选择性AngⅡ I型受体拮抗剂losartan［5］，并增加了一个对血压指标没有影响的losartan低剂量组，通过观察两种剂量的losartan对自发性高血压鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)高血压形成后主动脉重建的影响，探讨AngⅡ在高血压大动脉重建中的作用。
材 料 和 方 法
一、动物与分组
SHR 18只，雄性，鼠龄16周，动物随机分成3组：losartan 15 mg/kg.d-1治疗组（L 15组），losartan 0.75 mg/kg.d-1治疗组（L 0.75组）和SHR对照组， 每组6只。同种系同龄、雄性正常血压的京都种大鼠（Wistar-Kyoto rat，WKY）6只作为正常对照组。治疗组以饮水法给予losartan（美国Merck公司惠赠）至26周，对照组饮用自来水。大鼠由上海市高血压研究所实验动物科提供，按纯系动物要求饲养。
二、实验方法
（一）大鼠血压体重观测 将动物称重、编号，每2周测量1次清醒时大鼠尾动脉收缩压。测量前动物置于MRB-ⅢA电脑大鼠血压心率测量仪（上海市高血压研究所）的保温箱内加温15 min。待尾动脉充分扩张，鼠尾套入套袖，动物安静后充气，测定收缩压，重复3次，取平均值。
（二）给药方法 根据大鼠的体重，计算每日需要的药量，将losartan加至每日饮用的水中。
（三）取材 实验前再次测量大鼠的体重和血压后，大鼠经腹腔注射氯胺酮安定各20 mg/kg复合麻醉，行颈总动脉插管，用SC-513E心电图机（日本光电株式会社）测定大鼠颈动脉收缩压。打开胸腔，主动脉胸部远侧端插管，用4%多聚甲醛1%戊二醛以当时所测的颈动脉收缩压压力灌注固定30 min后，分离主动脉胸部周围结缔组织，在膈肌上1 cm处取主动脉胸部一段，长度约1 cm。
（四）切片染色及各种几何形态指标、纤维结构含量分析 固定后的血管常规石蜡包埋切片，片厚3μm。在每例动脉的连续切片中随机取16个血管环，从中分别间隔取16个血管环分裱于4张玻片上，再分别以酸性茜素蓝染平滑肌，苯胺蓝染胶原纤维，Weigert间苯二酚复红染弹性纤维，Harris苏木素染平滑肌细胞核。每个血管环在周向相互垂直位置取4处包含血管壁各层的测量区，光镜下用计算机图像分析系统测定血管壁厚、壁面积、壁厚/内径、中膜平滑肌、胶原纤维及弹性纤维相对面积和平滑肌细胞核个数。
(五) 统计分析 实验数据用均数±标准差（±s）表示，用不配对t检验进行均数差异显著性分析（治疗前后血压比较用配对t检验）。
结 果
一、Losartan对SHR血压和体重的影响
图1显示了3组SHR及WKY尾动脉收缩压从16周到26周的变化：SHR对照组血压显著高于WKY（P＜0.01）。经过10周的losartan治疗后，高剂量L 15组收缩压下降显著(P＜0.01)， 低剂量L 0.75组血压和SHR对照组相比，血压未下降。治疗组及SHR对照组和同龄WKY间体重无显著差异（P＞0.05）。
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