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细胞色素p450对大鼠心肌缺血 再灌注损伤的影响 |
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张立克 王 雯 陈瑞芬 王 民 丁鼎武
摘 要 目的：通过观察细胞色素p450抑制剂对大鼠在体心肌缺血/再灌注损伤的影响，了解细胞色素p450与心肌缺血/再灌注损伤的关系，并初步分析作用机制。方法：观察给予细胞色素p450抑制剂或11， 12-EET后，大鼠在体心肌缺血/再灌注室性心律失常、心肌梗塞范围及超微结构的变化，及TEA与glibenclamide对EETs作用的影响。结果：细胞色素p450抑制剂clotrimazole（0.9 mmol/L）和SKF525A（0.54 mmol/L）减轻、而外源性11， 12-EET加重缺血/再灌注心律失常、心肌梗塞范围及心肌超微结构病变；TEA与glibenclamide可拮抗11,12-EET的作用。结论：细胞色素p450参与了心肌缺血/再灌注损伤；其作用与EETs释放并开通钙敏感性及ATP敏感性钾通道有关。
主题词 细胞色素P450；心肌；局部缺血；再灌注损伤
Effects of cytochrome p450 on myocardial ischemia/reperfusion injury in rats
ZHANG Li-Ke, WANG Wen, CHEN Rui-Fen, WANG Min, DING Ding-Wu
Department of Pathophysiology, Capital University of Medical Science, Beijing(100054)
Abstracts AIM: To study the effects of cytochrome p450 on myocardial ischemia/reperfusion injury and the mechanisms. METHODS: Observing the changes of ischemia/reperfusion arrhythmias , myocardial ultrastructure injury and myocardial infarct size after cytochrome p450 inhibitors or 11, 12,-EET(epoxyeicosatrienoic acids) and the influence of TEA (tetrae thylammonium) and glibenclamide on them. RESULTS: The cytochrome p450 inhibitors clotrimazole (0.9 mmol/L) and SKF525a (0.54 mmol/L)decreased but 11,12-EET increased the ischemia/reperfusion arrhythmia, myocardium infarct size and ultrastructure injury; the effect of 11,12-EET could be reduced by TEA and glibenclamide. CONCLUSION：Cytochrome p450 might relate to myocardial ischemia/reperfusion injury and the action of it may be through releasing EET and opening the KATP and KCa .
MeSH Cytochrome P-450； EETs； Myocardium; Ischemia; Reperfusion injury
近年来，细胞色素p450单氧化酶及其花生四烯酸代谢产物环-二十碳三烯酸（epoxyeicosatrienoic acids, EETs）对心血管的影响引起了人们的兴趣。有报道在心肌缺血/再灌注时，心肌中细胞色素p450含量及活性均有所提高［1，2］，这对于心肌缺血/再灌注损伤的意义如何尚不清楚；还有人指出，细胞色素p450代谢产物EETs可加重离体心脏再灌注后心功能障碍［3］，但EETs对在体心肌缺血/再灌注损伤有何影响，尤其是对心律失常和心肌结构有何影响，尚未见报道。
本文旨在观察抑制细胞色素p450对大鼠在体心肌缺血/再灌注损伤的影响，并对其作用机制进行初步分析。
材料与方法
实验采用健康雄性Wistar大鼠,戊巴比妥钠([1] [2] 下一页
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