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百白破 |
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型肝炎疫苗(乙肝疫苗)纳入扩大免疫规划，并提出具体管理目标：2000年新生儿乙肝疫苗城市接种率达90%，农村达60%。把百白破和乙肝疫苗制成联合疫苗将极大地促进这个目标的实现。为此我们对重组酵母乙肝疫苗(YHB)在百白破-重组酵母乙肝四联疫苗(DTPw-YHB)中的免疫原性进行了研究，报告如下。
材料与方法
1. YHB稀释前半成品(铝吸附产品) 、全细胞百日咳菌苗、精制白喉类毒素原液、精制破伤风类毒素原液均为本所生产。
2. DTPw-YHB四联疫苗中YHB与单价YHB的免疫原性比较：用不同批号的YHB稀释前半成品，与全细胞百日咳菌苗、精制白喉类毒素、精制破伤风类毒素配制3批 DTPw-YHB四联疫苗，并设立相应对照组。
每毫升DTPw-YHB四联疫苗中含YHB 10 μg、精制白喉类毒素20 Lf、精制破伤风类毒素 5 Lf、全细胞百日咳菌苗 60亿、氢氧化铝1.3 mg。
3. DTPw-YHB四联疫苗中不同含量YHB免疫原性比较：用不同批号的YHB稀释前半成品 、全细胞百日咳菌苗、精制白喉类毒素、精制破伤风类毒素，配制3批含10 μg YHB的DTPw-YHB四联疫苗及3批含5 μg YHB的DTPw-YHB四联疫苗，全细胞百日咳菌苗、精制白喉类毒素、精制破伤风类毒素含量均相同。
4. DTPw-YHB四联疫苗的稳定性试验：将DTPw-YHB四联疫苗2～8℃保存18个月，观察YHB的稳定性。
5. YHB效力试验按重组酵母乙型肝炎疫苗制造及检定暂行规程进行，小鼠半数有效量（ED50）≤1.5 μg为合格。
结果
1. DTPw-YHB四联疫苗中YHB与单价YHB的效力：用3批DTPw-YHB四联疫苗免疫NIH小鼠，并设立同批单价YHB作效价对照。DTPw-YHB四联疫苗中YHB的小鼠ED50效价（0.67，0.43，0.52）明显好于单价YHB（1.36，1.17，1.35），平均比值为1∶2.0，1∶3.1，1∶2.3。
2. DTPw-YHB四联疫苗中不同含量YHB的效力：由于 DTPw-YHB四联疫苗对YHB的免疫原性有显著增强作用，将DTPw-YHB四联疫苗中YHB的含量减半 (5 μg/ml)，结果见表1。
表1 DTPw-YHB四联疫苗中不同
含量YHB的效力检测结果
批 小鼠ED50
YHB 10 μg/ml YHB 5 μg/ml
1 1.38 1.30
2 1.06 1.11
3 0.52 1.42
3. DTPw-YHB四联疫苗中YHB的稳定性：小鼠ED50（μg）分别为1.50、1.48、0.40。同时用这3项试验检测四联疫苗中全细胞百日咳菌苗、精制白喉类毒素、精制破伤风类毒素的效力，结果均在规程合格范围内。
讨论
儿童疫苗计划（childrn s vaccine initiative) 倡导的联合疫苗中，百白破-乙肝制备的联合疫苗是国内外学者首选的目标。国外在DTPw-HB及无细胞百白破-乙肝两组四联疫苗的临床观察中取得了比较好的结果［1-3］。但有的临床观察却显示，联合疫苗中HB的免疫原性与单价HB的免疫原性相比呈现下降。虽然HB疫苗对热稳定，但HBsAg蛋白对酶的一些降解或引起水解及二硫键断裂的还原因子敏感。在制备联合疫苗，特别是DTPw疫苗时，成分上的差异和制备DTPw疫苗时使用化学物质都可能影响DTPw-HB联合疫苗中HB疫苗的效力、稳定性，最终影响HB疫苗的功能。
从本研究结果看, DTPw-YHB四联疫苗中YHB的免疫效果较单剂YHB免疫明显增强，平均比值1∶2.0～1∶3.1，这可能由于DTPw-YHB四联疫苗中全细胞白日咳菌苗对YHB有佐剂作用。用DTPw- YHB四联疫苗中YHB 5 μg/ml与10 μg/ml 的含量免疫小鼠效力无明显区别。当然，如能采用5 μg /ml YHB，可降低成本，具有巨大的社会效益和巨大的经济效益。但接种人体后是否具有同样的保护效果还有待于大量的临床观察。稳定性试验表明，DTPw- YHB四联疫苗于2～8℃保存18个月后YHB的效力仍比较稳定，表明YHB与DTPw疫苗之间相容性好。
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