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淋病疫苗研制的若干问题 |
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体产生抗Rmp抗体，而抗Rmp抗体能增加淋球菌感染的危险，降低抗Por抗体的免疫效能［10］。换言之，采用Rmp-菌株是制备Por疫苗时应遵循的一个法则。
1987年Gotschlich等［11］克隆了Por蛋白基因，并证明对宿主(E.coli)细胞无毒性。在此基础上，Elkins等［12］在1993年成功地将Por基因重组于大肠埃希菌和减毒的鼠伤寒沙门菌的染色体或质粒中，并获得Por基因的表达。
1997年Arko等［13］采用合成PIB多肽致敏小白鼠后，γ射线照射过的PⅢ-(即Rmp-)淋球菌细胞口服免疫，然后以活淋球菌进行阴道攻击，结果较对照组阴道清除淋球菌明显加快，阴道冲洗样本中也含有更高水平的抗淋球菌特异性IgA和IgG抗体。此实验同时提供了一个使用高等动物或人体更为经济可行的体内筛选淋球菌候选疫苗的途径。
2.基于Opa抗原的疫苗研究：PⅡ是诱生血清或阴道分泌物中的特异性IgG和IgA反应的主要抗原。Opa抗体可能通过干扰Opa介导的粘附和细胞吞噬作用而降低淋球菌感染的危险，特别减低淋病性输卵管炎发生的危险，因此，Plummer等［14］推荐用Opa抗原研制疫苗来预防淋病性输卵管炎的发生。
但由于Opa抗原极易发生变异，并且具有高度的株特异性［15］，要制备出成功的Opa疫苗很困难，未来的研究目标也许仅是为了降低淋球菌感染输卵管所致不孕的危险。
3.其他可能的疫苗：Pilin参与淋球菌的粘附过程，在淋球菌致病机理十分重要，并且在淋球菌感染后血清和阴道分泌液中特异性IgG和IgA诱生反应中起着重要的作用。Rothbard等［16］证实，抗Pilin抗体具有阻止淋球菌粘附在上皮细胞上及免疫调理的作用，因而也被推荐用于制备基于Pilin抗原的淋病疫苗。但是Pilin存在高频率的变异，难以用于制备疫苗。
LOS或LPS也可用于制备淋病疫苗，因为淋球菌没有糖类荚膜，LOS或LPS成为菌体表面唯一的糖类抗原，对于淋球菌感染后血清中特异性IgG的诱生有重要作用［17～20］，但是LOS在体内能模仿宿主抗原而逃避免疫反应［17］，并且无论在体内或体外，在5′-CMP-N-乙酰神经氨酸(5′-CMP-NANA)及唾液酸转移酶存在下可发生涎酸化，使淋球菌形成伪荚膜，掩蔽了抗原位点，使补体介导的免疫杀伤等功效无法发挥出来，不能产生保护性免疫［18］，故制备LOS疫苗仍较困难。
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