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乳糜泻的研究进展 |
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吴晰 鲁重美
乳糜泻(coeliac disease, CD) 又称为成人乳糜泻，麦胶敏感性肠病, 非热
带口炎性腹泻。它是由于含麦胶食物引起小肠的黏膜损害，以小肠吸收不良为主
要表现。病理改变包括小肠黏膜平坦, 绒毛萎缩,隐窝肥大，细胞增生, 黏膜内炎
性细胞浸润。去麦胶饮食可使临床症状及镜下损害得到改善。此病在欧洲地区高
发，保守估计其有症状者的发生率为千分之一［1］，澳洲的发病率不及欧洲［2］。
随着血清学检测方法的进展，许多无症状或非典型症状患者被发现，发病率有所
上升［3］。意大利学者认为总人口发病率可达三百分之一［4］。在我国，该病报道甚少。
一、病因和发病机制
本病病因明确，即麦胶饮食，包括小麦、大麦、裸麦、燕麦等类食物。其中
分别含有麦胶蛋白、大麦醇溶蛋白、裸麦醇溶蛋白及燕麦蛋白。前三者间有交叉
免疫活性，而燕麦蛋白与其交叉较少，故而其黏膜损害似乎较轻［5］。麦胶蛋白
以多肽单链的形式存在，富含谷胺酰胺和脯氨酸，用电泳的方法可将其分离为α、
β、γ、ω 4个片段，其分子量为32 000～58 000［6］。它们均可引起肠黏膜
的损害，其中以α为最重。1984年，Kasarda等人［7］已完全测定出α分段
的一级结构，目前各国学者正力争确定具有小肠黏膜毒性作用的氨基酸序列。在
体外试验中，从(α-麦胶蛋白分离的若干多肽片断被证实有致CD毒性，这些肽链至
少包括12个氨基酸序列。最近，Cornell和Mothes［8］将毒性序列缩小到从
N端起始的9肽(即含第11～19氨基酸)片段。一旦获取特异性的毒肽链，就有可能
通过小麦胚芽DNA水平的改造获得一种新型的植物品种：既具有小麦类食物的烤
烘性质又无其毒性作用［6］。
目前认为，麦胶敏感性肠病的发病有3种机制参与［5，6，9］：
1.遗传基因学基础：CD的发病与位于6号染色体的主要组织相容性复合体
(MHC)Ⅱ组D区基因有很强的相关性。其中DQ亚区的等位基因DQA1*0501和DQB1*0201
编码的DQ2分子，在95％的CD患者中呈阳性。但是不到0.1％的DQ2携带者发展为具
有临床症状的CD，即DQ2分子阳性并不足以引起发病。基于DR17/DR7杂和体在CD人
群中阳性率高，而DR17和DR7单倍体均携带CD相关的DQB1*0201等位基因。故而推测
DQB1*0201的基因剂量可增加CD的易感性。大部分缺乏DQ2分子的CD患者，其DR4单
倍体阳性，提示HLA相关的CD易感性是由多基因参与的。对同卵双生子CD发病的研
究提示，尽管HLA区的基因组是CD易感性的主要标志，但其他的基因背景或环境因
素也影响表现型。
2. 免疫学机制介导：研究表明，细胞免疫在小肠黏膜的损害过程中起主要作
用［6，9，10］。HLA-Ⅱ分子为一跨膜的糖化异二聚体，包括α链 (34 000)和β
链 (29 000)，分别由HLA D区A、B基因编码。该分子主要在B淋巴细胞、巨噬细胞、
树突细胞、活化的T淋巴细胞及小肠上皮细胞表面表达。当肠道内麦胶蛋白作为抗
原样本被淋巴集结的M细胞转移给上述细胞，由后者经HLA-Ⅱ分子递呈给具有免
疫活性的T细胞。通过T细胞受体(TCR)识别抗原HLA-Ⅱ分子复合物，使小肠黏膜
内T辅助细胞（TH)、主要为TH1亚群(炎性中介细胞)受到特异性刺激，导致前炎性细
胞因子分泌。这些细胞因子可直接作用于肠道细胞，同时也增加MHC抗原的调节
及细胞毒T细胞的活性。有证据表明上皮内淋巴细胞(IELs)可作为细胞溶解的效应
者，在前炎症细胞因子作用下引起肠道病理改变。在CD早期，即有IELS的γ/ΔTCR
表达的增加。
在多数有症状及部分无症状的CD患者中，可检出抗麦胶蛋白抗体(AGA)。在局
部的小肠分泌物中，亦可测得AGA的IgM、IgA抗体。AGA可能通过形成免疫复合物及
在补体参与下引起发病[1] [2] 下一页
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