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活化蛋白C抵抗在心肌梗塞患者中的阳性率及与动脉血栓发生的关系 |
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ses with negative APCR (40.0%, 8.8%, P<0.001).Conclusion Arterial thrombosis occurred more likely in MI patients with positive APCR.
【Key words】 myocardial infarction activated protein C resistance adults
近年的研究表明，血栓栓塞性疾病除了获得性危险因素（外科手术、骨折、炎症、动脉粥样硬化、高脂血症等）以外，还有重要的遗传性抗凝缺陷，如凝血酶Ⅲ、纤维蛋白原或蛋白C（PC）、蛋白S（PS）缺乏等［1］。1993年Dahlback等［2］发现对活化蛋白C（APC）抗凝作用的抵抗现象是遗传性静脉血栓形成发病的一个重要因素，从而提出了活化蛋白C抵抗（activated protein C resistance, APCR）的概念并建立了测定方法。1994年荷兰Leiden大学［3］在分子水平的研究中证实了APCR的遗传基础并证实它以自显性基因遗传方式遗传。迄今为止的研究表明，APCR在人群中的阳性率约为3%～5%［4］，在有静脉血栓形成史的家系中高达21%～68%［5］。然而在动脉血栓形成患者中APCR阳性率是否高于正常人群尚有不同意见。本研究旨在了解：（1）我国正常成年人及心肌梗塞（MI）患者中APCR的阳性率；（2）MI合并糖尿病或合并高血压患者中的APCR阳性率；（3）上述人群中蛋白S（PS）和蛋白C（PC）的水平。
资料与方法
一、检测对象
1.对照组：经体检健康成人100例，男女各50例，年龄20～80(56±27.4)岁。
2.MI组：经临床心电图及酶学证实的心肌梗塞患者共100例，男74例，女26例，其中合并糖尿病者24例，合并高血压者32例，年龄20～80岁，平均年龄(54.3±18.8)岁。
3.全部被检者抽血检查前须停用抗血小板药物、抗凝药物至少7天。
4.全部被检者血标本活化的部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time,APTT）测定均正常。
二、检测方法
1.血标本：取空腹静脉血3ml,枸橼酸钠1∶9抗凝，在室温下以2000g离心20分钟取血浆。
2.仪器：ACL-3000全自动凝血仪。
3.试剂盒：实验所用APCR试剂盒为加拿大Biopool公司生产，批号40496；PC、PS试剂盒由美国Instrumentation Laboratory公司提供，批号分别为84683-10，84688-10。
4.测定方法：采用Dahlback［2,5］法即APCR比率（APCR Ratio）法。首先在ACL-3000全自动凝血仪上对被检血浆测定一个常规的APTT（血浆中未加纯化的APC），记录其凝集时间，然后将一定量的人纯化APC（Biopool公司试剂盒，40496）加入反应中，再测一次APTT时间，两次时间之比表示APCR比率：
正常时，纯化的APC加入被测血浆后，由于其可灭活活化的凝血因子V(FV)从而抑制凝血过程，测得的APTT应当比未加纯化APC时测得的APTT延长，如果不延长则说明被检血浆对APC的抗凝作用存在抵抗现象。APCR比率的大小因使用的仪器与操作而略有差异，正常人APCR比率在2.0～5.0之间，<2.0则判定为APCR阳性。
PC和PS的活性在ACL-3000自动凝血仪上用相应试剂盒测定。其正常值参考范围：PC为70%～140%，PS为60%～140%。
5.统计方法：各组数据均用±s表示，两组间率的比较采用U检验。
结果
1.MI组与对照组PC、PS测定结果：两组被检者PC、PA测定结果均未见异常。
2.MI组与对照组APCR的阳性率：表1可见，两组平均年龄相似。对照组100例中APCR阳性率为4.0%，男女各亚组阳性率相同。MI组100例中，APCR阳性率为20.0%，显著高于对照组，为对照组5.0倍（P<0.001）。男女各亚组的阳性率差异无显著性。
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