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细胞因子与骨关节炎 |
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正常软骨及滑膜细胞前列腺素和胶原酶的产生，增加RA滑膜的成纤维细胞对IL-1刺激的MMPs反应［8］，并推测这一现象也可能适于OA。在有成骨细胞和骨髓造血细胞存在时，IL-6与可溶性IL-6受体(sIL-6R)可促进破骨细胞(OCL)的形成，OCL在RA和OA均存在，二者无显著差异，且抗sIL-6R抗体可阻断这一过程［8］。在体内，IL-6可激活B淋巴细胞和T淋巴细胞，可能是观察到的OA滑膜免疫现象的原因之一，也可能对细胞毒样淋巴细胞的激活起促进作用。从正常及OA软骨中分离的软骨细胞都能自发分泌IL-6，免疫组化证实IL-6在软骨细胞原位出现，推测IL-6可能参与了软骨细胞的增殖和克隆化。OA软骨细胞合成IL-6，IL-6促进软骨细胞增殖，提示OA可能存在软骨细胞自分泌刺激机制。该机制与OA软骨细胞不正常再生有关。
近来，有实验证实，IL-6不仅受IL-1调节，而且可被Th1、Th2细胞因子诱导［4］。总之，IL-6在OA的关节中有双重作用［6］，既促进分解，与MMPs活性弱相关［3］，又促进修复和再生。
4 一氧化氮合成酶(NOS)与一氧化氮(NO)
NOS又称氮合酶，可催化重要炎性介质NO的产生。有证据表明［5］，OA病人软骨细胞表达OA相关NOS(OA-NOS)增加，且有组织特异性，与肝细胞诱导性NOS(iNOS)不同，其分子量较大(150 000/133 000)，抗iNOS的抗体不能与OA-NOS结合，反之亦然。转录因子NF-kappa B可抑制OA-NOS活性，IL-1β、TNF-α、LPS均使其活性增加。但OA-NOS对转移生长因子β(TGF-β)不敏感。
OA关节软骨细胞分泌大量NO，而增加的NO可抑制IL-1ra的产生［9］，引起OA软骨的破坏；同时NO还可以增加COX-2活性，导致PGE2合成增加，参与介导滑膜炎症的形成［3］。
5 巨噬细胞炎性蛋白-1β(MIP-1β)
这是一种在TNF-α、IL-1β或LPS刺激下，OA滑膜成纤维细胞分泌的一种趋化因子。实验证实MIP-1β在OA关节滑液中显著增高，且明显高于RA及其他形式的关节炎。滑膜组织免疫组化染色显示，OA中主要的MIP-1β阳性细胞为衬里细胞、血管平滑肌细胞和内皮细胞及少量巨噬细胞。有证据表明，MIP-1β在单核细胞进入OA关节时起介导作用［10］。
6 转移生长因子β(TGF-β)
该因子为OA过程中介导软骨合成、抑制胶原和蛋白聚糖分解的主要细胞因子［11，12］。体外TGF-β可刺激OA软骨细胞增殖，增加碱性磷酸酶活性，诱导合成新基质［13］。TGF-β影响软骨代谢的机制与促进金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1和TIMP-3表达有关，但不影响TIMP-2的表达［14］。在体外培养的软骨细胞中，TIMP-3的mRNA表达与TGF-β呈剂量依赖性关系［15］。提示这可能是TFG-β促进OA软骨修复的机制之一。同时TGF-β可提高整合素α5、β1的表达［16］，并诱导纤维连接素(fibronectin)的合成［15］。但TGF-β诱导的过分的修复反应，有可能是OA的骨赘形成机制之一［17］，在正常小鼠膝关节反复注射TGF-β可诱导类似OA的骨赘形成［17］。
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