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驱虫药致迟发性脑病的药物暴露与发病因素 |
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郑荣远
近20年来，咪唑类驱虫药在我国相继上市，其速发不良反应已逐渐被认识，
而迟发不良反应，尤其是中枢神经系统严重损害，却未受普遍注意，虽然个例报
告陆续可见，但临床漏诊病例仍不少见。现分析114例咪唑类驱虫药引起迟发性
脑病的药物暴露情况，进而推测该病的发病因素和可能的发生机制。
一、资料与方法
本组病例资料取自我科“脑炎专科病研究档案”，参照该病的诊断标准［1］，
将其中已报告的45例不再统计；缺少认证依据者剔除在外；仅纳入有药物暴露史
且认证依据确凿的病例；儿科病例检查资料不全，诊断容易混淆，未予收纳。
二、结果与分析
1.药物暴露情况：本组114例中，病前服用四咪唑36例(31.6%)，居第二位
(1982年四咪唑被卫生部列为淘汰药品)，商品名有驱虫净片和驱蛔丹(丸)。服用方
法：当晚、次晨各服6片(或50丸)，有的在晚间睡前或清晨空腹顿服6片(或50丸)，
连服2～3天，总量150～450 mg；服用左旋咪唑68例(59.6%)，居首位(1983年以
后替代四咪唑)，商品名有左旋咪唑片、驱虫速片、特效钩蛔片和新驱虫丹等，
用法、剂量和总量与四咪唑相同；服甲苯咪唑6例(5.3%)，商品名有甲苯咪唑片
和安乐士片等，每晚顿服1～2片，连服2～3天，总量200～375 mg；服丙硫咪唑
4例(3.5%)，商品名有阿苯哒唑片和肠虫清片等，每晚睡前服2片，连服3天，总量
400～1 200 mg。
这些药物由国内十多个厂家制造，其产地生产批准号及药品批号均各异。服药
目的：(1)驱肠道蛔虫107例，按医嘱购药24例，普治分药5例，其余78例(72.9%)经
民间游医宣传后购买“游医高价药”(经认证也为咪唑类驱虫药)；(2)治秃发1例；
(3)治面部扁平疣1例，按省级，县级医院处方；(4)记载不详5例。
2.驱蛔效果与不良反应：据68例统计，服药后有排蛔效果15例(22.1%)，肯
定无排蛔效果53例(77.9%)。速发不良反应77.6%(52/67)，以流感综合征最多，
也可单独表现剧烈头痛或头昏头晕，皮疹，恶心，腹痛等。服药后当天或第二天
发生，历时2～7天自行消退。颅外迟发不良反应8例，服药后1～6周发生肝炎样
反应5例(单项ALT升高)，血液病样反应3例(粒细胞减少，血小板减少)。颅内迟
发不良反应即迟发性脑病114例。诱导期5～58天，大多数为2～5周。脑病的临
床表现、诊治及转归见另文介绍［2］。
讨论 本组病例符合诊断标准，审查严格，药物暴露史确认，随访期长，可
排除其他脑部疾病。实际发病数比临床发现数还要多，因为脑病的症状与药物暴
露(服药驱虫)相隔2～5周，两者的关联难以联想，极易疏忽。又因药物暴露史追忆
困难，记忆再现率低，患者脑病之后有不同程度的意识障碍或精神异常或残留记
忆力缺损，使不少的病例因遗漏服药史而未能确诊为本病，而误诊为“非特异性脑炎”
或“散发性脑炎”等，应引起临床重视。
本组病例服药驱蛔在先，脑病发生在后；77.9%无排蛔效果的病例也照样发病；
还有因治秃发和祛面疣而诱发；这些都表明脑病的发生与有无毒死虫体及其释放异
性蛋白无关，而与药物直接作用于人体有关。暴露药物有4种，剂型多样，均为咪
唑类；厂家16个，产地分散，产号批号不一；提示致病的化学成分来自基质，而非
佐剂(赋型剂)。在常规安全剂量下发病，可排除驱虫药中毒性脑病的可能。初次暴
露于药物即导致速发或迟发不良反应，有一定的潜伏期；发病率45.8/10万［2］，
91.1%为青壮年［3］；病死率4.0%［3］；再次暴露再次发病，再激发阳性率100%［2］；
所见的颅外不良反应与国外报道的相一致，为Ⅰ～Ⅳ型变态反应；表明本组脑病的上
述特点也完全符合药物迟发变态反应的特征［4］。本组速发不良反应发生率77.6%。
比大样本人群副作用观察结果高10倍［5］，表[1] [2] 下一页
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