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肝素钙治疗糖尿病肾病的临床观察 |
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付虹辉 张勃 尹义国
糖尿病肾病患者血液多呈高凝状态〔1〕。自1995年起我们应用小剂量肝素钙治疗糖尿病肾病高粘血症50例，疗效较好，现报告如下。
一、对象和方法
1.对象：100例糖尿病住院病人具备下列条件：(1)符合1985年WHO糖尿病诊断标准；(2)尿蛋白定性3次以上阳性，持续尿蛋白＞0.5g/日，尿素氮＜12mmol/L/日；(3)排除其他原因引起的蛋白尿和氮质血症。随机分成A、B两组。A组50例(男33，女17)，年龄29～78岁，病程7～14年；其中高血压40例，浮肿36例，大量蛋白尿＞3.0 g/24h 24例。B组50(男26，女24)，年龄16～72岁，病程4～15年；其中高血压30例，浮肿32例，大量尿蛋白＞3.0g/24h 18例。
2.血液流变学测定及正常值：采用山东电讯七厂生产的自动血粘度分析仪测定全血比粘度、血浆比粘度、纤维蛋白原、红细胞压积和血沉5项血流变学指标。另选50名健康医护人员为对照组(男、女各25名)，年龄22～64岁，测定血流变学正常值(x±s)。
3.治疗方法：A组：常规治疗糖尿病肾病(降糖、降脂、潘生丁、阿斯匹林等)基础上加用云南生化制药有限公司生产的肝素钙注射液〔滇卫药准字(93)72×1786号〕，每日5000单位，每12小时皮下注射1次，四周为1个疗程，治疗过程中保持凝血酶原时间不超过正常值的2倍。B组：除不加肝素钙注射液之外，余同A组。
4.近期疗效评定标准：血流变学4项以上指标明显改善为显效；3项指标改善为有效；3项以下指标改善为无效。
二、结果
1.疗效判断：应用肝素钙注射液的A组(50例)：显效25例，有效23例，总有效率96%；无效2例。B组(50例)：显效4例，有效8例，总有效率24%；无效38例。A、B两组疗效比较差异有显著性(x2=35.546)(P＜0.01)，说明单用阿斯匹林、潘生丁治疗糖尿病肾病高粘血症疗效较差。
2.血液流变学检查结果：A、B两组治疗前后血流变学指标比较(x±s)，见附表。
3.尿蛋白、肾功能和血清胆固醇变化(x±s)：A组(50例)治疗前后比较：尿蛋白(g/24小时)分别为2.10±1.54与0.50±0.39；尿素氮(mmol/L)分别为9.70±2.45与5.67±2.43；血肌酐(μmol/L)分别为169.40±54.20与87.34±34.01；血胆固醇(mmol/L)分别为7.35±3.21与3.12±1.45(以上各项P均＜0.001)。B组(50例)治疗前后上述指标比较分别为2.25±1.46与1.01±1.30；9.42±2.10与6.95±4.06；171.42±52.20与104.94±42.03；6.94±2.78与6.12±1.26(以上各项P均＜0.05)。A、B两组比较经t检验，上述各项指标P均＜0.001。
三、讨论
糖尿病肾病是糖尿病全身微血管病变之一，其微血管病变会导致微循环障碍，其中血流变学改变起着重要作用，该病血液粘稠度增加会加重肾缺血缺氧〔2〕。肾小球基底膜中硫酸类肝素减少，也可能导致基底膜通透性增加，产生比较明显的尿蛋白〔1〕，大量尿蛋白又会加重肾小球上皮细胞损伤。
本组患者治疗前，全血比粘度、血浆比粘度、纤维蛋白原、红细胞压积和血沉指标均较正常对照值明显升高(P＜0.001)，表明体内存在高凝血症、血液高粘和高凝关系密切〔3，4〕，因此对糖尿病肾病病人，降糖抗凝治疗很有必要。
肝素为天然酸性粘多糖，作为抗凝药物在临床上已应用50余年，其抗凝抗补体，钠利尿作用已被广泛应用于肾小球疾病治疗。带阴电荷的肝素能促进毛细血管基底膜阴离子重建，又能结合内
附表 A、B两组治疗前后血流变学指标比较(±s)
组别 例数 全血比粘度 血浆比粘度 纤维蛋白原g/L 红细胞压积 血沉
对照组 50 4.70±0.30 1.70±0.78 3.92±0.46 45.30±3.84 7.78±5.22
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