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肾上腺髓质素与血压的构效关系 |
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王蓉 郭育红 姬志娟 赵志炜 张人玲 盛树力
肾上腺髓质素(Adrenomedullin, AM)是1993年日本学者首次从人的嗜铬细胞瘤中发现的一种新型降压肽〔1〕。AM由52个氨基酸组成，生物活性为扩张血管，降低血压，作为循环系统中的新型激素，对血压及心血管系统功能的调节起重要作用〔2〕。曾有报道，N端截断型的AM13-52与AM的降压活性无差别〔3〕，但有关AM构效关系的深入研究未见报道。本研究目的在于观察AM不同片段对大鼠血压的影响，初步探讨AM结构与功能之间的关系。
一、材料和方法
Wistar 大鼠，雄性，体重200g左右，腹腔注射10%水合氯醛(0.3g/kg)麻醉，气管插管。左侧股动脉插管，连接压力换能器(CYSY型，航空航天部第634研究所产品)、多功能生理放大器(航天医学工程研究所产品)、生理记录仪(YOKOGAWA,3057,portable recorder)， 记录血压变化。左侧股静脉插管，留置给药〔4〕。
每次给药前，先缓慢静脉推注生理盐水(NS 0.1ml,30秒种推完)，记录血压变化作为对照。然后依次给予AM不同片段rAM1-13，hAM1-15、16-52、23-
52、22-42、26-42、28-42、40-52(本室用固相法合成，HPLC纯化)1nM/kg，均溶于0.1mlNS中，30秒钟推完。每次给药须在上一次血压变化恢复正常至少5分钟以后。
二、结果
静脉推注hAM16-52、hAM23-52、hAM22-42、hAM26-42、hAM28-42后即刻出现血压下降，降压幅度为0.94～3.29kPa(7.0-24.5mmHg)，持续时间为2～10分钟，且这5种片段的降压效果相似(t检验统计：P＞0.05，附表)，片段中有无二硫桥对降压效果无明显不同，但rAM1-13、hAM1-15、40-52对血压均无影响(附表)。
附表 AM片段对大鼠血压的影响
AM片段 降压效率* 平均降压值
(n=10) (kPa)
rAM1-13 0 0
hAM1-15 0 0
hAM16-52 1 2.14±0.95
hAM23-52 0.98 2.07±1.05
hAM22-42 0.96 2.04±1.10
hAM26-42 1.06 2.26±1.00
hAM28-42 0.97 2.06±0.98
hAM40-52 0 0
注：*以hAM16-52的平均降压值为1，其余各片段与之相比较所得数值为降压效率
三、讨论
我们共合成8种AM片段，包括人的AM(hAM)片段7个和大鼠AM1-13(rAM1-13)，其中只有hAM16-52含有二硫桥。实验结果表明：AM N端和C端片段对血压均无影响，而其余5种片段的降压效果相似，说明AM分子中16位和21位半胱氨酸之间形成的二硫桥对降低血压并不是必要的。我们的实验结果提示：具有降压作用的序列为AM16-42，但保持降压活性所需的最短序列可能为AM28-42。这段序列的发现为进一步研究合成AM高效激动剂奠定了基础。
作者单位：100053 首都医科大学宣武医院多肽研究室
参 考 文 献
1Kitamura K, Kangawa K, Kawamoto M, et al. Adrenomedullin: A novel hypotensive peptide isolate from human pheochromocytoma. Biochem Biophy Res Commun, 1993,192:553.
2 Skata J, Shimokubo T, Kitamura K, et al. Molecular cloning and biological activities of rat adrenomedullin, a hypotensive peptide. Biochem Biophy Res Commun, 1993,195:921.
3TianQ,ZhaoD,TanDY,etal.Hypotensiveeffectsandmechanismsof adrenomedullin[1] [2] 下一页
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