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上下呼吸道炎症相关性研究 |
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黏膜上皮变薄、迁延性鼻窦炎的支气管高反应、更低的PC25 MIF50（引起最大吸气中期流速下降25 %的组胺浓度）、黏膜下神经密度以及鼻分泌物中的嗜酸性粒细胞密切相关。这些研究提示鼻窦炎中支气管高反应可能是由咽反射引起的[10]。
5 遗传学基础
Barnes等学者[11]提出假设，一部分基因对变应性鼻炎、哮喘和特应性皮炎的临床表型是特异性的，另一部分基因是上述变应性疾病共有的。按照这一假设，控制变应性疾病表达的基因至少可以分为三类：第一类是免疫反应型基因，它们控制特异性的免疫反应，这些反应部分地是由如室内变应原等环境刺激因子所启动；第二类是非特异型基因，决定合成各种特异型IgE的总的倾向；第三类是临床表型特异型基因。目前支持变应性疾病有共同遗传学基础的证据还是有限的，需要今后深入研究。
6 骨髓反应
在变应性鼻炎和哮喘发病过程中，都有骨髓反应的参与，表现为骨髓中嗜酸/嗜碱祖代细胞（CD34+）比正常组明显增殖，分化为成熟的嗜酸性粒细胞和嗜碱粒细胞，进而向外周血和呼吸道黏膜释放和浸润。正如Denburg等[12]指出，炎症细胞祖代细胞（CD34+）的分化可能是变应性炎症重要的全身反应机制。
7 上下呼吸道相互作用的机制
研究发现，对不伴有哮喘症状的变应性鼻炎患者单纯做下气道激发能引起支气管和肺组织的炎症改变和肺功能下降，在肺灌洗液中可发现大量巨噬细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞；另有研究发现对不伴有哮喘症状的变应性鼻炎患者单纯做下气道激发，能引起鼻黏膜炎症和鼻功能下降，并且可检测到鼻黏膜、外周血和支气管黏膜中嗜酸性粒细胞明显增加，鼻黏膜中IL-5mRNA和eotaxin的mRNA显著增加；无哮喘症状的季节性变应性鼻炎患者在非发病季节以变应原进行鼻激发后，在鼻黏膜和肺组织中检测到黏附分子和嗜酸性粒细胞比对照组明显增加。这些研究表明上下呼吸道之间存在相互作用，上呼吸道激发或下呼吸道激发能引
起全呼吸道相似的炎症改变。
归纳起来，上下呼吸道炎症相互影响的机制可能包括在相似的组织学结构和遗传基础上，通过共同的炎症反应、神经反射和骨髓反应及血液循环等机制相互作用和影响。例如上呼吸道产生的炎症介质和细胞因子通过血循环到达下呼吸道，反之亦然。但上呼吸道产生的炎症介质和细胞因子能否经过咽喉部直接到达下呼吸道尚无直接的研究证据。有关神经反射也需要更直接的研究证实[6]。而上下呼吸道炎症是否有表型特异型基因尚需深入研究。
8 治疗方面的进展
由于上下呼吸道炎症之间存在密切联系，因此新的治疗方法越来越考虑到上下气道的关系，相关的机制也在研究之中。茶碱类药物首先用于哮喘，但近来研究发现它能够减少变应原激发后肥大细胞释放炎症介质和喷嚏症状，减轻变应性鼻炎患者支气管反应性的增高[5]。鼻腔局部用激素和经口吸入激素分别用于上呼吸道炎症和哮喘。有研究表明，鼻内使用激素在减轻鼻炎症状的同时，能够减轻哮喘和支气管高反应，这一结果是否由全身吸收引起还需证实[5]。但研究发现，相同剂量的激素经鼻给药比直接吸入下气道更能改善支气管高反应。这表明上下气道之间确实存在某些联系[5]。抗组胺药既能改善变应性鼻炎，也能改善哮喘症状。但这种效应主要是由治疗变应性鼻炎引起还是抗组胺引起的还不清楚.。白三烯拮抗剂zafirlukast和montelukast对哮喘和变应性鼻炎速发相和迟发相症状都有明显的改善作用，与抗组胺药联合使用有更好的效果。这也反映了白三烯在变应性鼻炎和哮喘中都发挥重要的作用[5]。重组人源化单克隆抗IgE抗体RhuMAB-E25能够与循环中的IgE结合，减少游离的IgE，抑制IgE介导的肥大细胞和嗜碱粒细胞引起的变态反应，有望对变应性鼻炎和哮喘都发挥治疗作用[5]。研究表明，免疫治疗可以阻止变应性鼻结膜炎发展为哮喘[6]，能够减少患者产生针对新的变应原过敏[5]。
9 展望
以上总结了上下呼吸道之间的相关性以及可能机制，上述机制可以解释鼻炎、鼻窦炎、哮喘和支气管高反应以及病毒感染之间一些复杂的相互作用，可能还有其他机制参与。正如ARIA中指出：上下呼吸道可视为一个独特的整体（联合气道），二者之间也有差异，变应性鼻炎是哮喘的危险因素，二者的治疗具有相似性，通过有效治疗鼻炎可以部分改善哮喘，因此常年性鼻炎患者应评估哮喘，哮喘患者应评估鼻炎，应根据疗效和安全性建立一个结合上下呼吸道的治疗策略。研究上下呼吸道炎症相关性的目的在于从流行病学角度揭示上下呼吸道炎症相互关系，从治疗上呼吸道炎症的途径干预和减少下呼吸道炎症发病，从研究发病
机制的角度阐明上下呼吸道炎症遗传学和病理生理学机制，从治疗学的角度开发对上下呼吸道炎症都有效的药上一页 [1] [2] [3] [4] 下一页
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