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上下呼吸道炎症相关性研究 |
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发育而来。除了鼻前庭由角化和非角化复层鳞状上皮覆盖以外，上下气道的其余部分均由呼吸上皮覆盖，由含有杯状细胞的假复层纤毛柱状上皮组成。自上而下，柱状细胞的高度、纤毛和杯状细胞的数量逐渐减少。不同点在于鼻黏膜上皮来源于外胚层，而气管、支气管和肺的上皮来源于内胚层；鼻黏膜固有层以海绵状静脉窦为特征，鼻咽部和喉部有骨骼肌，而气管和支气管则含有大量的平滑肌。上下呼吸道组织胚胎学的相同点和不同之处构成了上下呼吸道炎症密切联系的结构基础[2，5]。
3 免疫病理学的一致性
变应性鼻炎和哮喘的发病机理相似，都包括IgE介导的I型超敏反应[4]。这一过程包括速发相反应和迟发相反应。速发相反应是由IgE介导，激活的肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒释放预先合成的组胺、类胰蛋白酶（肥大细胞特异性）、胃促胰酶(仅结缔组织肥大细胞有)、激肽酶、肝素及IL-8等炎症介质、蛋白酶和细胞因子，同时环氧合酶和5-脂氧合酶作用于肥大细胞和嗜碱粒细胞膜生成前列腺素D2（PGD2）、白三烯C4（LTC4）、LTD4、LTE4和血小板活化因子等炎症介质和细胞因子。炎症介质能够刺激神经末梢、血管和黏膜下腺体，引起速发相反应，在上呼吸道表现为鼻痒、喷嚏、清水样涕，在下呼吸道表现为支气管痉挛。组胺主要在上呼吸道发挥作用，在下呼吸道的作用不甚明显；白三烯在上下呼吸道变应性炎症中均发挥作用，对速发相和迟发相反应都有促进作用。在自发性和诱发性鼻炎和哮喘中，都能检测到白三烯增加，并且伴随着炎症反应和症状。迟发相反应发生在速发相反应4～8小时后，在速发相反应释放的炎症介质刺激下，血管内皮细胞表达VCAM-I、选择素等黏附分子，在趋化因子作用下，循环中的CD4+T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞向上下呼吸道浸润，在上呼吸道表现为鼻塞、嗅觉减退、黏液分泌增加以及对变应原和非特异性刺激的高反应性，在下呼吸道，迟发相反应也主要表现为气道阻塞和气道高反应性。变应性鼻炎动物实验表明，迟发相反应中主要是嗜碱粒细胞而非肥大细胞参与[4，5]。嗜碱粒细胞在下呼吸道迟发相反应中的作用还不甚明了。在呼吸道变应性炎症反应过程中，有一系列炎症细胞、黏附分子、趋化因子、转录调节因子以及炎症介质的参与。变态反应的“Th2假说” 认为，CD4+T细胞（Th0细胞）在变态反应发病过程中发挥重要作用，在迟发型超敏反应中（如结核感染）Th0细胞分化为Th1细胞，产生IFN-γ、IL-12等细胞因子，促进IgG的合成，对抗细菌和病毒感染。在变应性炎症中分化为Th2细胞，产生IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子，其中IL-4调节B淋巴细胞向合成IgE的方向转化，IL-4、IL-13能够刺激血管内皮细胞表达黏附分子，促进炎症细胞的浸润，IL-5则促进嗜酸性粒细胞的增殖、分化、趋化和活化。由于Th1和Th2反应可以相互抑制，在流行病学和实验研究的基础上，学者们提出“卫生假说（hygiene hypothesis）”，认为近几十年来发达国家变态反应性疾病的增加，部分与儿童期传染疾病特别是结核感染的减少有关，因这些感染诱发的Th1反应能抑制Th细胞向Th2细胞分化[9]。
嗜酸性粒细胞在呼吸道变应性疾病中（迟发相反应）发挥着重要作用。研究表明，嗜酸性粒细胞能够生成多达25种细胞因子。一方面通过产生释放IL-3、IL-5、GM-CSF促进造血祖细胞分化成熟、抑制自身凋亡，IL-4调节B细胞合成IgE、TGF-β促进成纤维母细胞合成胶原；另一方面，产生各种细胞毒性蛋白、氧化物颗粒、神经肽、细胞因子和脂类介质，如嗜酸性阳离子蛋白（ECP）、主要碱性蛋白（MBP）和嗜酸性过氧化物酶（EPO）等，引起肥大细胞释放组胺，同时损伤呼吸道黏膜上皮；氧化物颗粒能够促进平滑肌收缩伴随气道组织损伤；P物质和血管活性肠肽（VIP）等神经肽引起平滑肌收缩、黏膜水肿、血管扩张和肥大细胞脱颗粒。
此外，多种转录调节因子、粘附分子和趋化因子在调控呼吸
道炎症中也发挥重要作用。
4 神经调节机制
有关上下呼吸道
的神经调节机制，可能存在鼻支气管/肺反射，即当鼻黏膜受到物理或化学刺激时，通过三叉神经传入到中枢的三叉神经核，再由三叉神经核发出神经元至疑核，从疑核发出副交感神经，可以经岩浅大神经和迷走神经分布到鼻腔和支气管及肺，释放乙酰胆碱，在鼻黏膜作用于血管和腺体，表现为血管充血和腺体分泌增加，在下呼吸道作用于平滑肌和腺体，引起支气管痉挛和分泌物增加，导致气道阻力增高。在研究鼻窦炎伴发哮喘的机制时，有学者提出了“咽支气管反射（pharyngobronchial reflex）”机制，认为鼻窦炎性分泌物反复刺激咽黏膜，通过咽黏膜的神经反射引起支气管痉挛。研究发现，鼻窦炎患者的EA-HR与咽上一页 [1] [2] [3] [4] 下一页
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