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帕金森病猴模型纹状体多巴胺转运蛋白和多巴胺D2受体显像的比较研究 |
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及突触后膜多巴胺D2受体(dopamine D2 receptor, D2R)都会发生相应的改变。DAT和D2R是反映DA能神经系统病变的2个重要指标，对PD的早期诊断、病情监测、疗效观察起着重要作用［1，2］。本文选用DAT的显像剂99mTc-TRODAT-1【2β-N，N-双(2-硫乙基)乙撑二胺基，3β-(4氯苯基)托烷】、D2R的显像剂131I-IBZM【左旋-2-羟基-6-甲氧基-N-(1-乙基-2-吡咯烷)甲基苯酰胺】、131I-AIBZM【4-氨基-N-(1-乙基-2-四氢吡咯基)甲基-5-碘-2-甲氧基苯甲酰胺】，运用单光子发射体层摄影术(SPECT)在体检测偏侧PD猴模型的DAT和D2R功能变化，探讨和比较DAT和D2R变化的临床意义。
材料和方法
1. 偏侧PD猴模型： 正常雄性恒河猴2只（M1和M2），年龄8岁和10岁，体重8.0～9.5 kg，均为经右侧颈总动脉注射神经毒素1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP，剂量：0.7 mg/kg体重)产生PD样左侧肢体强直、运动减少等症状，其中阿朴吗啡（APO）未诱发出旋转，处死前亦未诱发出旋转。
2. DAT 和D2R配体标记:(1)99mTc-TRODAT-1标记：根据Meegalla等［3］ 的方法合成并标记99mTc-TRODAT-1，标记率及放化纯度均大于90％；（2）131I-IBZM和131I-AIBZM标记［4］：采用氯胺T法标记131I-IBZM和131I-AIBZM，标记率＞85%，放化纯度＞95%。
3. PD猴模型DAT和D2R SPECT显像：于MPTP注射后不同时间进行SPECT显像（表1），M1进行3次显像，其中99mTc-TRODAT-1 DAT显像2次，131I-AIBZM D2R显像1次；M2显像2次，先后为99mTc-TRODAT-1 DAT显像及131I-IBZM D2R显像。动物在氯胺酮诱导麻醉下，进一步以氯胺酮及安定维持麻醉，于注射显像剂1～2 h前用KClO4封闭甲状腺及脉络丛。将猴仰卧固定于检查床上，头保持不动，OM线垂直地面。静脉注射放射性配体（99mTc-TRODAT-1、131I-AIBZM和131I-IBZM）后于不同时间(30 min、1 h、2 h、4 h)行断层扫描。采用低（99mTc）或高（131I）能高分辨率准直器，矩阵64×64，双探头绕头颅旋转180°，单探头绕头颅旋转360°，能峰40 kev（99mTc）和364 kev（131I），窗宽20%。采集结束后经计算机自动处理，重建脑断层图像，于注射后2 h选取清晰图像进行分析。在纹状体（ST）、额叶（FC）、颞叶（TC）及枕叶（OC）部位设定相同形状面积（圆形5.0 mm2）的区域作为感兴趣区（ROI），自动计算ROI放射计数，代表DAT或D2R的密度或功能状态。
4.131I-IBZM放射自显影： 猴M2接受131I-IBZM 1.4 mCi 注射2 h，SPECT显像清晰可见左、右侧纹状体放射性浓集分布后,将其迅速断头,取出全脑，干冰冷冻,经5%～7%羧甲基纤维素钠包埋固定，冰冻切片，片厚40 μm，选取经纹状体部位，左、右侧形态相一致的组织切片6～10张，将其紧贴于G-250自显像仪扫屏，显像曝光4 h，图像分析系统对两侧纹状体及各脑叶皮层进行光灰度测定，取其平均值并计算纹状体与各皮层测定值的比值。
5. 生化检测及病理观察： 猴M1于注射MPTP后4个月，行SPECT显像2个月后处死，取两侧尾核、壳核和黑质组织，匀浆后经高效液相色谱-电化学法（HPLC-ECD）检测DA及其代谢产物，同时留取部分组织进行HE染色光镜观察。
结果
1.99mTc-TRODAT-1 DAT SPECT显像：静脉注射1～2 h后，99mTc-TRODAT-1在纹状体区有高度放射性浓集，额叶、枕叶及颞叶皮质有轻度浓集。断层显像ROI LST／RST比值在1.10～1.22之间，图像显示左、右侧纹状体放射计数明显差别，左侧大于右侧（图1）。从表1中可见猴M1 ROIs ST／FC、上一页 [1] [2] [3] [4] [5] [6] 下一页
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