人降低31%~65%,因此,DAT PET或SPECT检测有助于PD早期诊断,甚至,可用于亚临床期PD的筛查。Marek等[6]应用123I-β-CIT SPECT检查8例早期偏侧PD患者和8名年龄、性别与PD患者相当的健康正常人,发现偏侧PD患者基底节DAT水平在有症状肢体对侧和同侧分别降低约53%和38%,且壳核DAT水平降低比尾核明显,表明123I-β-CIT SPECT有助于PD早期甚至亚临床期的诊断。利用DAT功能状态观察PD严重程度则是根据PD患者的临床功能评分来进行比较,但临床上无法结合纹状体部位生化和病理与DAT功能相匹配研究PD的早期病情及病情发展。 本实验建立的黑质部分和完全损毁偏侧PD模型,损毁侧纹状体DA含量分别降低39%和98%。免疫组化染色可见纹状体和黑质TH阳性纤维和神经元相应地稀疏及缺失,可模拟PD早期及晚期病理、生化改变。应用125I-β-CIT放射自显影研究了黑质部分及完全损毁的PD大鼠模型,并结合离体生化和TH免疫组化进行DA及其代谢产物检测和DA能神经元及其纤维形态学观察,发现当黑质部分损毁侧纹状体的DA含量较未损毁侧降低40%时,125I-β-CIT在纹状体部位的放射性浓集程度均见降低,与纹状体DA含量降低及TH免疫组化观察到TH阳性纤维稀疏程度相一致。表明125I-β-CIT显像不仅有助于PD早期诊断,而且可以用于病情监测,为123I-β-CIT SPECT 显像的临床应用提供了理论依据。
PD大鼠脑纹状体125I-β-CIT放射自显影, a:正常大鼠,两侧纹状体可见放射性浓集, b:部分损毁偏侧大鼠,损毁侧纹状体放射性浓集程度明显减弱, c:完全损毁偏侧大鼠,损毁侧纹状体放射性浓集程度更加降低
图2 PD大鼠损毁侧纹状体显示部分和完全损毁大鼠纹状体稀疏的TH阳性纤维, a:正常对照, b:部分损毁, c:完全损毁
TH 免疫组化染色×80
基金项目:国家重点基础研究规划“脑功能和脑重大疾病基础研究”资助项目(G1999054000);上海市卫生系统百名跨世纪优秀学科带头人培养计划资助项目(97BR001);上海市科委青年科技“启明星”计划资助项目(97QMB1410、99QB14023);上海市教委基金资助项目(99B08)
参考文献
1,Kaufman MJ,Madras BK.Severe depletion of cocaine recognition sites associated with the dopamine transporter in Parkinson′s-diseased striatum.Synapse,1991,49:43-49.
2,Carman LS,Gage FH,Shults CW.Partial lesion of the substantia nigra:relation between extent of lesion and rotational behavior. Brain Res ,1991,553:275-283.
3,沈鸣华,龚佳玲,李燕茹,等.125I-AIBZM的制备及与多巴胺受体的结合特性研究.中华核医学杂志,1996,16:162-165.
4,Innis RB,Seibyl JP,Scanley BE,et al.Single photon emission computed tomographic imaging demonstrates loss of striatal dopamine transporters in Parkinson′s disease.Proc Nat1 Acad Sci USA,1993,90:11965-11969.
5,Morrish PK,Sawle GV,Brooks DJ.Clinical and [18F]dopa PET findings in early Parkinson′s disease.J Neurol Neuosurg Psychiatry,1995,59:597-600.
6,Marek KL,Seibyl JP,Zoghbi SS,et al.[123I]b
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