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实验性癫痫与 氨基丁酸和谷氨酸脱羧酶的关系 |
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始惊厥发作，这可能与鼠种、体重和个体差异等有关。当注射20 d时，有71%的鼠达到完全点燃状态，与文献报道相似。没有完全点燃的鼠，适当增加注射次数，至完全点燃为止，以便进一步研究。
PTX腹腔注射点燃癫痫动物模型属慢性继发性全身发作性癫痫模型，
本模型具有以下特点：（1）制作方便，成功率高；（2）不受麻醉剂和手术过程的影响，便于全面观察动物惊厥发作；（3）所需仪器设备简单，容易推广；（4）不破坏局部脑组织的结构，有利于进一步开展脑组织各项指标的检测。该模型的主要缺点：（1）诱导过程较长，一般需要2～3周；（2）缺乏明确的病灶，与人类继发性全身发作性癫痫有一定的差别。
在每次腹腔注射PTX之前，注射苯巴比妥钠(50 mg/kg)，可以阻止癫痫的发生。本研究中6只鼠中只有1只出现Ⅱ级发作。可见，苯巴比妥钠可以有效地预防PTX致慢性点燃癫痫模型的形成。
二、颞区脑组织GABA浓度、GAD活性与癫痫发生的关系
我们发现，PTX腹腔注射致鼠点燃模型中，在癫痫发作期颞区脑组织GABA浓度明显增高，发作间期有所下降，但仍高于对照组。脑组织GABA浓度增高，其作用于突触后膜GABAA受体，使抑制性突触后电位增强，起到抑制神经元异常放电的作用。这种改变可能是脑组织对神经元异常放电的反应，随着神经元兴奋性的变化而不同。颞区海马是边缘系统的一个重要组成部分，具有广泛的纤维联系。 Liebowitz等［5］在电剌激所致的SD鼠点燃模型中发现，海马神经元释放GABA明显增高。Ding等［6］在海人酸诱导的模型中发现，海马CA1、CA3区细胞外液中GABA水平增加，同时CA3区苔状纤维GABA免疫活性增强。Ribak等［7］发现，遗传性癫痫大鼠颞叶皮质中GABA浓度明显增高。Peterson等［8］发现，癫痫敏感性沙土鼠海马GABA能神经元和末梢的数量增加。这些结果表明，癫痫发作过程中GABA能神经元功能增强，与本实验结果相符合。
GAD是GABA合成的限速酶，直接影响脑组织中GABA的浓度。另一方面，GAD在脑组织中的分布与GABA能神经元基本一致，被视为GABA能神经元的直接标志物，而且在脑组织标本中比GABA更稳定。因此，常通过测定脑组织GAD活性或GAD阳性神经元的数量、形态来反映中枢神经系统GABA能神经元的功能状态［9］。
我们通过HPLC测定PTX腹腔注射致点燃癫痫模型中颞区脑组织GAD活性发现，癫痫发作期GAD活性明显增高，发作间期有所下降，但仍高于对照组。结合脑组织GABA浓度的变化，我们认为，上述改变是癫痫过程中兴奋性增强，引起GABA能神经元抑制功能代偿性增加的结果。
本研究结果显示，GABA改变和GAD活性变化一致，颞区脑组织GABA浓度升高是由于GAD活性增强所致，可能是癫痫发作后GABA能神经元介入的抑制功能代偿性增加的结果，为机体内源性抗癫痫机制增强的一种反应。Marksteiner等［10］在海人酸和戊四氮诱导的SD鼠癫痫模型中，用荧光检测方法发现，前脑皮层GAD活性明显增高，且持时间较长(1个月)；在临床检测方面，侯国庆等［11］收集未进行抗癫痫药物治疗的、24 h内未发作的癫痫患者的脑脊液，采用酶化学反应结合荧光薄层扫描方法，发现癫痫患者脑脊液中GAD活性明显增强，病程长于3年的患者尤为显著。这些结果和本实验结果一致，亦认为GAD活性增加是机体的一种代偿性反应。而在苯巴比妥钠干预组，颞区脑组织GABA浓度和GAD活性无明显改变，说明用药物预防SD鼠癫痫发作时，没有出现这种代偿性反应。
参考文献[/b]
1，Shandra AA, Mazarati AM, Godlevsky LS, et al. Chemical kindling: implications for antiepileptic drugs-sensitive and resistant epilepsy models. Epilepsia, 1996, 37:269-274.
2，Racine RJ. Modification of seizure activity by electrical stimulation.&nb上一页 [1] [2] [3] [4] [5] [6] 下一页
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