中国人抗肌营养不良蛋白基因缺失的分布特点

　　讨论

　　dystrophin基因突变55%～65%为缺失，且主要分布在两个区域。中央缺失热区位于44～53号外显子区域，占所有缺失的70%左右；5′端缺失热区位于3～19号外显子，占20%左右。Chamberlain等［5］的9对引物可检测出80%的缺失患者，Beggs等［6］又增设了另9对引物（肌肉特异性启动子、外显子3、6、13、43、49、50、52和60号），发现这18对引物可检测出98%的缺失患者。以上研究为临床检测提供了极其重要的信息。

　　dystrophin基因长达2.4 Mb，其所包含的79个外显子仅占整个序列的0.6%，因而内含子大是其显著的特点。早期的研究表明，该基因缺失断裂点的分布是非随机的，因而许多学者认为该基因最长的2个内含子(44和7号)是该基因断裂的高发区。

　　本资料显示9对引物的总检出率为51%，与国外研究结果相似［13］。但对缺失断裂点的分析发现，72%的缺失断裂点位于44～51号内含子内，以44号内含子最多（22%），50、51号内含子次之(分别为17%、1

　　以上结果与部分文献报道相似。Danieli等［15］报道，在部分欧洲人群中位于45～51号内含子内的断裂点是44号内含子的2.6倍。在保加利亚人，dystrophin基因的总缺失率与其他文献报道相似，但54.7%的断裂点位于45～51号内含子内，以50号内含子最多（16%）, 而断在44号内含子内的比率为13.2%［4］。希腊［3］和土耳其［16］也发现，在50号内含子内断裂点有聚集现象。45～51号内含子的总长度不超过270 kb，仅较44号内含子大30%左右。50号内含子长约45 kb, 长度仅为44号内含子的1/4。提示至少在国内及以上人群中，不仅44号，45～51号内含子也是高度不稳定的，尤其是50号内含子。在以上人群中，这一区域的内含子容易发生断裂。

　　本资料中7号内含子断裂较少，仅4%的断裂点位于该内含子。对其他资料［7 -14］统计结果也发现，国内DMD/BMD患者4号和8号外显子缺失少见，仅分别占1%、5%。这一结果低于国外的报道 (12.5%)［17］，提示7号内含子可能不是国内dystrophin基因缺失的断裂高发内含子。7号内含子是否是中国人真正的缺失热区，尚有待进一步研究。

　　对国内207例完整资料的分析表明，国内5对引物的检测效果与9对引物接近，其总检出率达46%，占9对引物的96%。我们认为, 在国内如果受条件限制，可以考虑用5对引物来替代9对引物检测或先行5对引物检测。对于条件较差的医院可以根据本研究统计的引物最佳组合，酌情选择检测引物。行48号、17号外显子的二重PCR扩增，可筛选出35%的DMD/BMD患者，对于全国范围内DMD/BMD的筛选，尤其是结合其他方法进行大范围的产前筛选时，不失为一种可取的选择。

　　本课题为国家自然科学基金(No.39870804)、广东省自然科学基金(No.970061)、卫生部临床学科重点项目基金(No.97040229)、CMB基金(No.98-677)资助课题

　　参考文献

　　1　Roberts RG, Gardner RJ, Bobrow M. Searching for the 1 in 2 400 000: a review of dyst

　　2　Shomrat R, Gluck E, Legum C, et al. Relatively low proportion of dystrophin gene deletions in Israeli Duchenne and Becker muscular dystrophy patients. Am J Med Genet,1994, 49: 369-373.

　　3　Florentin L, Mavrou A, Kekou K, et al. Deletion patterns of Duchenne and Becker muscular dystrophies in Greece

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