强迫游泳和糖皮质激素促进小鼠对吗啡的条件性位置偏爱

　　Key words：Morphine dependence;　Stress;　Glucocorticoids;　Conditioned place preference ▲

　　导致药物成瘾及戒断后发生复吸的因素很多，其中心理因素起着重要的作用。流行学调查表明，心理创伤之后酒精依赖和药物滥用的发生率明显增加［1］，家庭破裂、失学、性虐待等社会心理应激是青少年发生药物滥用的主要危险因素［2］。Hooks等［3］证实，新奇环境和笼养拥挤均可促进小鼠对吗啡的条件性位置偏爱，但其中的生物学机制尚不清楚。因此，我们采用对小鼠强迫游泳及给予糖皮质激素来探索应激促进依赖行为的机制，为对药物依赖开展综合治疗提供线索。

　　材料和方法

　　一、动物和药物

　　采用雄性昆明品系小鼠，体重18～22 g，由华西医科大学实验动物中心提供。盐酸吗啡由中国药品生物制品检验所提供，氢化可的松由天津市氨基酸公司生产，批号960901。动物领回后常规饲养，适应实验室环境3天，第4天进行预观察，将小鼠放进条件性位置偏爱实验箱中间通道观察20 min，以头部位置为准记录小鼠在黑白箱体内停留的时间，如果对某一侧箱体有明显偏爱（超过70
%）,则剔除。

　　二、实验材料

　　条件性位置偏爱实验箱根据文献［4，5］制作，箱体由两个20 cm×20 cm×20 cm正方体加中间一个20 cm×20 cm×5 cm通道组成，正方体箱与中间通道之间各有—可以活动的隔板，将隔板抽起后，小鼠可在两个正方箱体之间自由活动；其中1个正方体箱漆成黑色，底板制成粗糙面，另1个漆成白色，底板制成光滑面。

　　三、实验方法

　　1.位置偏爱的形成：选择经过预处理的小鼠30只随机分为强迫游泳组、糖皮质激素组和盐水对照组，每组10只。强迫游泳组于注射吗啡前1 h注射生理盐水并放进水深25 cm、水温恒定在25 ℃的玻璃水缸中接受强迫游泳10 min［6］；糖皮质激素组在注射吗啡前1 h注射氢化可的松（20 mg/kg）；盐水组注射相同容积的生理盐水。除上述处理外，所有动物均于正式实验的第1，3，5天同一时间范围内（15：00～15：30）皮下注射吗啡4 mg/kg，第2，4，6天注射盐水，每只小鼠注射吗啡后，随机与黑色或白色箱体搭配，同时放下中间隔板，使小鼠只能在黑色或白色箱体中活动，放置时间为30 min，在最后1次注射吗啡或生理盐水后24 h进行位置偏爱检测，检测过程与预观察时的观察过程相同，每只观察20 min。

　　2.位置偏爱的消退：选择经过预观察的小鼠30只，先建立条件性位置偏爱，即全部小鼠于正式实验第1，3，5天注射吗啡4 mg/kg，第2，4，6天注射等体积生理盐水。第7天随机分为强迫游泳组、糖皮质激素组和生理盐水组，每组10只，分别每天同一时间强迫游泳10 min（条件同前）、注射氢化可的松20 mg/kg和等体积生理盐水，连续6天，第13天进行位置偏爱检测。

　　3.统计分析：采用SPSS/PC软件包的t检验在AST/586微机上对数据进行分析。

　　结果

　　1.位置偏爱形成检测结果:3组动物经过6天后，强迫游泳组（t=3.81，P＜0.01）、糖皮质激素组（t=3.24，P＜0.01）和盐水组（t=2.43, P＜0.05）在药物搭配侧箱体中停留时间与在对侧箱体中停留时间的差异均有显著性;但强迫游泳组和糖皮质激素组在吗啡搭配箱体中停留时间［分别为（9.6±1.0）min,（9.4±1.3）min］高于盐水组［（7.3±0.8 min）］; t1=4.56,P1＜0.01; t2=4.58,P2＜0.01。而强迫游泳组和糖皮质激素组之间差异无显著性（t=0.41,P＞0.05）。说明强迫游泳和糖皮质激素能够促进条件性位置偏爱的形成。

　　2.位置偏爱消退检测结果:3组动物在消退期间，仅盐水组在药物搭配箱体中停留时间与对侧箱体中停留的时间差异无显著性（t=1.78，P＞0.05），而强迫游泳组（t=2.48，P＜0.05）和糖

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