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ISRD APARC2006会议报道 |
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sp; 介质拮抗剂
许多介质都参与COPD的发病,包括脂质介质和细胞因子。虽然抑制特殊介质(通过受体拮抗剂或合成性抑制剂)是一种相对容易的方法,但不能生产出非常有效的药物,因为参与作用的许多介质具有相似作用。趋化因子受体拮抗剂是很有前景的新药物,尤其是CXCR2、CXCR3和CCR2拮抗剂。
COPD时氧化应激增强,尤其在疾病加重时。氧化应激加重炎症,可引起对类固醇耐药,因此是未来治疗的重要目标。
蛋白酶抑制剂
多种蛋白酶,尤其参与肺泡破坏的弹性蛋白酶是COPD伴肺气肿病人的治疗目标。蛋白酶可通过使用内源性抗蛋白酶或小分子抑制剂而抑制,但迄今尚无临床研究证实这些方法对COPD有效。
新抗炎治疗
由于类固醇不能有效地减轻COPD炎症,因此需要其他抗炎治疗。其中最有前景的药物是磷酸二酯酶(PDE)-4抑制剂,后者可增加炎症细胞中的CAMP浓度,并有广泛抗炎效果。PDE4虽然在动物模型中有效,但在COPD病人临床试验中的结果令人失望。
肺修复
COPD大多是不可逆的,增强肺损伤的修复可以恢复未来的肺功能。维甲酸受到特别关注,可以逆转大鼠的实验性肺气肿,但对肺气肿病人无效。现在研究较多的是使用干细胞再生1型肺泡细胞。
给药途径
以前治疗气道的药物通过吸入给药,但吸入装置通常用于治疗大气道(主要为哮喘)。在COPD中,炎症主要位于小气道和肺实质,提示能将药物送到更外周的吸入器可能更有效。口服给药可以让药物到达肺外周,可能还治疗全身并发症,但有增加不良反应危险。现在正在研究以靶细胞如巨细胞的特殊细胞摄取机制为目标的给药方法。
吸入激素治疗哮喘的进展
Peter Barnes教授还报告了吸入激素治疗哮喘的进展。
10多年前在英国的全科诊所进行的一项研究显示,轻中度哮喘病人在采用吸入皮质激素(ICS)治疗而哮喘症状控制不理想的情况下,加用LABA的效果优于单纯加用吸入激素。后来的15项研究都证实了这一结果。FACET研究显示
,无论是在小剂量还是大剂量ICS治疗的基础上,只要加用福莫特罗,就可以显著增加疗效,明显优于ICS增加4倍者,而且持续1年都未出现耐受现象。ICS量效关系相对平坦,增加剂量并不能显著增加疗效,而不良反应却明显增加。
哮喘治疗的根本是要控制炎症状态,炎症控制后哮喘症状就可得到控制,而控制炎症的最有效药物是皮质激素,但还有其他成分引起哮喘症状,加用LABA可消除由这种成分引起的症状。根据药物细胞效应,LABA与ICS有互补作用,两者联用可以产生协同效应。我们已经清楚,单纯增加激素并不是最好选择,而是应该加用其他药物。迄今为止,最有效办法是加用LABA,其他还有加用茶碱(最经济方法),但效果不如前者。
研究证实固定联合使用布地奈德和福莫特罗(信必可)的效果不仅优于单纯使用布地奈德,而且还优于分别使用布地奈德和福莫特罗。联合用药的优点是,极大方便病人,提高长期治疗的依从性,减少病人治疗费用,改善哮喘控制,更快控制哮喘,降低控制哮喘所需ICS剂量,保证病人持续使用ICS。另一个优点是,分别使用布地奈德和福莫特罗时,两种药物在肺中的分布部位不同,而使用信必可时,LABA和皮质激素可以在相同时间到达相同的部位。
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