|
革兰阳性球菌感染抗菌治疗进展 |
| |
五、甘氨酰环类（Glycyleyclines）
GAR 936属甘氨酰环类，该药为半合成四环素米诺环素（minocycline）的衍生物。GAR936体外抗菌作用显示[23～25]该药对四环素耐药或敏感的革兰阳性菌及革兰阴性菌均可具良好抗菌作用，对革兰阳性菌MIC范围在0.03～2mg/L,对革兰阴性菌为0.12～1mg/L，尤其是对多重耐药的革兰阳性球菌MRSA、PRSP均具抗菌活性，也包括对万古霉素中度敏感金葡菌（GISA或VISA）、对万古霉素耐药的屎肠球菌（VREF）。目前该药临床试验在进行中。
六、酮内酯类（Ketolides）
酮内酯类由大环内酯类衍生而来，基本结构为红霉素A（erythromycin A）的3-克拉定糖（cladinose）为羰基基团（car-bonyl group）所取代，也有称为酮基大环内酯类者。目前有两个品种已进入临床试验阶段，即telithromycin（HMR3647，RU66647CP 606786）和ABT 773。由于结构的改变该类药物抗菌作用增强[26～27]，尤其对呼吸道感染病原菌耐药者抗菌活性明显增高。酮内酯类对肺炎链球菌、A组、B组溶血性链球菌、草绿色链球菌均具高度抗菌活性，包括上述细菌对红霉素耐药者，青霉素不敏感肺炎链球菌（PISP PRSP）仍对该类药物呈现高度敏感，优于所有大环内酯类、克林霉素和青霉素类。酮内酯类对甲氧西林敏感葡萄球菌具高度抗菌活性，但对甲氧西林耐药者则作用差；万古霉素敏感的粪肠球菌对该类药均敏感，但万古霉素耐药者（VRE）对其呈耐药，屎肠球菌多呈耐药。酮内酯类对莫拉菌属、奈瑟菌属具良好抗菌作用，对流感嗜血杆菌也具抗菌活性，对军团菌、肺炎衣原体的作用与红霉素相仿或略优。对消化链球菌等厌氧菌亦有作用。ABT 773的抗菌活性略强于telithromycin，约为后者的2～3倍。
Telithromycin口服后在人体内迅速被吸收[28]，单剂空腹口服800mg后，血药峰浓度（Cmax）为1.44mg/L，消除半衰期9.7～10.6h，该药在体内代谢，主要代谢物有4种。telithromycin主要自粪中排出，测定其具放射活性药物，粪中为75.6%，尿中仅17.4%。以原形药自粪中排出者占给药量的20.2%，尿中排出11.8%。进餐对其口服吸收影响不大，在体内组织体液中广泛分布，细胞内药物浓度远高于细胞外。ABT 773的I期临床试验结果显示[29]健康受试者对口服递增剂量100～1200mg耐受良好，仅有轻至中度胃肠道反应，消除半衰期3.6～6.7h C max与剂量呈比例上升，而药时曲线下面积（AUC）有随剂量、高于其比例增高趋势。在telithromycin III期临床试验中[30～32]，以该药800mg qd疗程7～10d治疗社区获得性肺炎（CAP）775例，临床治愈及细菌（肺炎链球菌）清除均为90%，该系列中并有4.6% 患者伴肺炎链球菌菌血症，临床治愈及菌清除率均为88.5%。以该药800mg qd疗程5d治疗慢性支气管炎急性发作（AECB），成人上颌窦炎、肺炎衣原体、肺炎支原体、嗜肺军团菌所致CAP均获得良好疗效，患者亦易于耐受。
目前尚在开发氟酮内酯类（fluoroketolides），与酮内酯类相比，前者增强了对流感嗜血杆菌和多重耐药（MLSB）肺炎链球菌的作用。
七、β内酰胺类
1.头孢菌素类 头孢托仑酯（cefditoren pivoxil）和头孢泊肟酯（cefpodoxime proxetil）均为第三代口服头孢菌素，除具有对革兰阴性杆菌高度抗菌活性外，也对肺炎链球菌青霉素低度耐药者（PISP）具中等度抗菌活性，但MRS，肠球菌属细菌均对其呈现耐药[33]。
2.青霉烯类（penems） 该类药的新品种faropenem除对肠杆菌科等革兰阴性菌有良好抗菌作用外，对肺炎链球菌，包括PISP PRSP均具高度抗菌活性，对粪肠球菌亦具抗菌作用，甲氧西林敏感葡萄球菌对其呈现敏感，甲氧西林耐药葡萄球菌则呈现耐药[34]。该药有酯化物（faropenem daloxate）。健康受试者[35]对其单剂及多剂给药（最高剂量为1.2gbid×8d）均耐受良好，消除半衰期约1h。目前在进行临床试验中。
3.Trinems三环β内酰胺类，结构类似碳青霉烯类。sanfetrinem（GV104326）对肺炎链球菌（包括青霉素耐药者）、其他链球菌具高度抗菌活性，但对MRSA屎肠球菌抗菌作用差[36]。该药的酯化物（sanfetinem cilexetil）在临床试验中。
上一页 [1] [2] [3] [4] 下一页
上一个医学论文： 急性肺损伤 急性呼吸窘迫综合征治疗进展
下一个医学论文： 呼吸科病房空气检测与对策
|
|
|
|
|
|
|
您现在的位置： 绿色健康网 >> 医学论文 >> 内科论文 >> 正文