|
急性肺损伤的抗凝治疗 |
| |
。与对照组相比，大剂量的肝素（400 units/kg）持续输注维持激活凝血酶原时间250–300秒可以提高Pao2/Fio2率达12－72小时。支气管脱落物和肺水肿都减轻，但肺部白细胞的浸润和氧自由基损伤未受影响。
在小猪急性肺损伤模型中：肝素(30 units/kg)、单独使用AT、AT与肝素联合应用对照研究。奇怪的是在单独使用肝素组中气体交换功能提高，透明膜的生成减少。然而这些数据并不能被其它两组研究证明，其它两组是研究在内毒素或吸入烟雾诱导的肺损伤模型中静注或吸入肝素的治疗效应。单独使用肝素既不能减轻肺功能紊乱也不能防止白细胞聚集。健康志愿者吸入肝素降低炎性介质并升高血浆中TFPI含量。在肺叶切除术的术前和术后预防性应用肝素(5000 units 每 8 h 连续 7 天)减轻血浆中中性粒细胞弹性蛋白酶的含量，这或许能防止肺并发症，例如ＡＲＤＳ。
ALI 或ARDS病例中没有随机控制的研究来确定在肺损伤中单独使用肝素的效应。实际上，肝素可能无益于疾病，在严重的脓毒血症中复合使用其它抗凝药会增加出血的危险性。肝素对脓毒血症引起的凝血过程还在评估中。
抗凝血酶
AT是一种广谱的丝氨酸蛋白酶抑制剂。AT先形成凝血酶－ＡＴ复合体然后被单核巨噬细胞系统清除。AT对所有凝血过程都有抑制作用，AT还能与肝磷脂或TFPI协同作用使TF因子VII因子复合物失活。
ＡＴ的活性位点含有肝素结合域。内皮表面表达的肝素以及其它粘多糖，蛋白聚糖与ＡＴ有高亲和力。AT必须结合肝素才能激活凝血酶。在缺乏肝素的情况下ＡＴ结合在内皮表面有抗凝作用，但仍能刺激前列环素的释放。前列环素有很强的抑制血小板聚集的作用，抑制前炎性因子的合成并能削弱中心粒细胞的活性使其弹性蛋白酶和氧自由基释放减少。Uchida等证明只有在高难度的肝素和高于生理浓度水平的ＡＴ才有以上作用。
在犬肺移植的缺血－在灌注模型中ＡＴ可防止低氧血症。这与黏附因子表达和炎性反应降低有关。相反，Dschietzig建议ＡＴ并不会引起肺释放前列环素。在他们注入内毒素的隔离肺模型中ＡＴ加强内皮素－1的释放但不影响前列环素的释放。表明内皮素－1的释放影响ＡＴ的肺保护疗效。最后，有报导在脓毒血症引起的ＡＬＩ中AT 和 C1-酯酶抑制剂联合应用会进一步减轻纤维沉积和血管通透性。
Fourrier等表明严重脓毒血症时ＡＴ水平降低而且其水平与ＤＩＣ，ARDS的进展有关 。ＡＴ已在多重的严重脓毒血症试验中评估，在这些研究中死亡率降低不显著。然而还没有清楚地认识ＡＴ对ＡＬＩ和ＡＲＤＳ临床病理过程的影响。Eisele等报导明显减轻呼吸系统衰竭，但样本太小。在其它随机，双盲，安慰剂控制的研究（40例严重脓毒血症病人）注入ＡＴ达到正常血浆浓度的140%，凝血酶-抗凝血酶复合体和F1 + 2水平降低，但PAI-1，弹性蛋白酶和前炎性因子的水平不受影响。死亡率也不变。使用ＡＴ的组器官衰竭的持续时间，尤其是肺脏不短于对照组。
在包含2314例脓毒血症病人的试验中，未发现死亡率的降低，在复合预防性使用肝素的病人出血率升高。对于这种副反应有多种解释：1.ＡＴ水平低于期望值，这是因为没按病人的体重给药。2.预防性应用肝素似乎影响ＡＴ的药效，因为与对照组相比单用ＡＴ的病人生存率延长90天。此研究没有专门考虑ＡＬＩ在基线水平的病人，但与安慰剂组相比，使用ＡＴ后肺功能衰竭的发病率减低。
总之，在动物试验中ＡＴ能改善肺损伤，但目前尚未在人类中证明。ＡＬＩ对病人的疗效应在不用肝素的情况下重新评估。血浆ＡＴ水平应达到动物试验中的抗炎水平。
蛋白C
蛋白C在调节凝血酶生成过程中起重要的角色。当蛋白C被凝血酶－血栓调节素复合体转化为活性的蛋白C(APC)，将会和其辅助因子－蛋白S激活因子Va 和 VIIIa。
其结果是限制凝血酶生成。APC的抗凝作用会减少纤维在ALI中的沉积，这种抗凝作用与纤维蛋白溶酶原的作用有关。APC在体外抑制PAI-1活性并且可能降低凝血酶的生成来抑制凝血酶激活的纤维蛋白溶解抑制剂的活性。
在严重的浓毒血症，几乎每个病人都有蛋白C缺乏症（血浆水平<80%）而且预后差。严重的浓毒血症是引起ALI最常见的因素。脓毒血症引起的DIC病人Pao2/Fio2 降低。低水平的蛋白C常伴有较高的死亡率而且伴有较高的呼吸机依赖性和较高的ARDS发生率。蛋白C途径的变化还在其它形式的肺损伤和肺衰竭中扮演重要角色。在与原发性肺纤维化，结节病，胶原血管疾病有关的间质性肺疾病中，灌洗液中蛋白C的水平升高，APC－蛋白C－抑制剂复合体的水平比对照组低。表明蛋白C的激活受抑制而且间质性肺疾病的促凝活动加强。
博来霉素引起肺损伤的特点是上一页 [1] [2] [3] [4] [5] 下一页
上一个医学论文： 第45届抗微生物药物与化疗跨学科大会 ICAAC 会议扫描
下一个医学论文： 非结核分支杆菌耐药基因的研究进展
|
|
|
|
|
|
|
您现在的位置： 绿色健康网 >> 医学论文 >> 内科论文 >> 正文