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第45届抗微生物药物与化疗跨学科大会 ICAAC 会议扫描 |
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)。多项分析中，利巴韦林浓度和HCV基因3型是SVR的独立预测指标，说明药物检测可以帮助确定利巴韦林的剂量以改善抗HCV治疗的效果。
Torti研究了在MASTER-EPOKA组患者中实施高效抗逆转录病毒治疗(HAART), HCV 3型基因共感染对肝转氨酶(LTE)升高的影响。MASTER-EPOKA组是两个抗逆转录病毒治疗组，一个没有接受过抗逆转录病毒治疗，另一个接受过抗逆转录病毒治疗。结果显示，有HCV 3型基因的HIV阳性患者的肝损害较严重：共感染基因3型的患者LTE 3或4级的发生率是31.2/100人年，其他基因型的发生率是10.5/100人年。但是，有HCV 3型基因的患者比其他基因型患者的甘油三酯浓度低，而且持续保持低指标。研究人员正在对脂类与不同基因型之间的关系作进一步研究。
HIV患者也有很高的乙型肝炎共患率。恩替卡韦（entecavir）是一个对HBV聚合酶有选择作用的抑制剂，不存在治疗HIV的活性，没有线粒体毒性，不会对细胞色素P450产生影响。至少接受了24周拉米夫定（lamivudine）治疗并且出现HBV病毒反弹的患者随机接受恩替卡韦或者安慰剂，24周时，恩替卡韦组的HBV病毒载量比安慰剂组降低，病毒反应率比安慰剂组显著增高，而且ALT正常。24周后，连续恩替卡韦治疗使HBV的病毒载量继续减少, 48周时的HBV病毒载量下降了4.20 log拷贝数/ml，而且没有发现病毒反弹。48周时，82%的恩替卡韦组患者HBV-DNA<300拷贝数/ml。跟踪期时的耐受性和安全性很好，未因不良反应而中断治疗。恩替卡韦没有治疗HIV的作用，但可以作为HIV/HBV共患患者无需治疗HIV时的一线HBV治疗药物。
●抗逆转录病毒治疗抗药性问题和新型制剂的研究
ICAAC所展示的抗逆转录病毒治疗主要表现在两个领域，一是对现有抗逆转录病毒类制剂有了抗药性的HIV病毒有治疗活性的新抗逆转录病毒药物的研究，二是对新的抗逆转录制剂类药物的研究。
Wilkin介绍了两个有关蛋白酶抑制剂(PI) TMC-114剂量范围的试验中期数据。TMC-114具有抵抗对PI有抗药性的HIV毒株的活性，属于PI中的调查性制剂类。在他的报告中，患者中存在8个对PI有抗药性的变异。其他的PI制剂均不能奏效，但经过TMC-114制剂24周的治疗后，用利托那韦 (ritonavir)启动过的TMC-114治疗(TMC-114/r)比只接受PI的控制组有显著的药物治疗反应。该剂量试验还进一步发现，对经历过治疗的患者，使用TMC-114/r的剂量可能是每日2次，TMC-114和利托那韦的剂量比例是600/100 mg。
还有试验涉及CCR5抑制剂的临床效果。CCR5抑制剂代表了新的进入抑制剂(entry inhibitors)类别。一个试验介绍了CCR5抑制剂vicriviroc的毒性结果。患者接受vicriviroc或者安慰剂，结果反应时间一致的两组心电图相似，没有发生心电图的去极化和心律方面的临床改变。另外，Wojcik的试验分析了vicriviroc与其他抗病毒制剂联合应用在组织培养中的数据。在其他类药物存在的情况下，vicriviroc的抗病毒活性增大，说明vic{卾iroc会增加或者产生协同作用。还没有发现vicriviroc与其他药物联合出现的拮抗作用。另外，vicriviroc显示出对其他类抗病毒药物(如融合抑制剂enfuvirtide )引起的重组变异病毒的潜在抗病毒活性。
Peters研究了CCR5拮抗剂maraviroc在猿类动物中的免疫毒性。结果显示，猕猴每日服用两次maraviroc[剂量最大可达300 mg/(kg·日)]，不会产生免疫系统的组织病理学不良反应。maraviroc与CCR5受体的完全结合会发生在24小时内，没有发生淋巴细胞亚类或数量的改变，也没有出现自然杀伤细胞活性的改变。maraviroc没有降低猿类动物产生IgM或IgG抗体以对抗回召抗原(recall antigen) 钥孔血蓝蛋白(keyhole limpet hemocy上一页 [1] [2] [3] [4] [5] 下一页
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