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非结核分支杆菌病治疗的探讨

SMZ, SMZco)、四环素类的多西环素[又称强力霉素(doxycycline, DCC)]和米诺环素(minocycline, MOC)及氨基糖苷类的妥布霉素(tobramycin, tOB)和阿米卡星(amikacin, AMK)等。必须评估所有应用药物可能存在的药物毒性和药物的相互作用。因为几个原因,药敏试验不能督导化疗[8],但NTM的耐药模式在种内不同的亚群中可不同,所以于治疗前对从个体分离到的菌株作药物敏感试验,仍是十分重要的[7]

  因多数传统抗结核药物对大多数NTM很少有或没有活性,而我国1988年试行标准[9]中的治疗方案主要系应用传统的抗结核药物,已难于适应当前NTM病治疗的复杂情况。以下拟结合文献报道试图对不同菌种所致NTM病,分别予以探讨。由于NTM 致病者已发现有37种之多,且限于我们个人的知识和经验,以及收集文献的局限,所以在选择NTM菌种引起的疾病及治疗意见是否有失偏颇,恐亦在所难免。目前对NTM病的合理化疗方案和疗程还没有一致标准,多主张4~5种药联合治疗,在抗酸杆菌阴转后继续治疗18~24个月,至少12个月。治疗中避免单一用药,注意药物副作用。兹将涉及18个菌种NTM病的治疗分述如下:

  

  一、鸟-胞内分支杆菌复合体(M. avium complex, MAC或M. avium-intracellulare, MAI)病

  鸟分支杆菌与胞内分支杆菌非常类似,常用的检验方法不能区别[血清凝集反应与现在应用的DNA探针和聚合酶链反应(PCR)能够鉴别]。加之,薄层色谱分析两者的类脂质成分相同,对大多数抗结核药物行体外试验与小动物实验治疗亦皆显示耐药,故国际分支杆菌分类学工作组(IWGMT)将它们归为一类,称鸟-胞内分支杆菌复合体。Runyon却建议二者仍须分开,因它们的宿主范围、特异性致敏素(sensitin)与凝集原各异,生长所需的温度以及流行病学与传染源亦不相同[10]

  MAC是世界性分布的,在美国分离的NTM中排列第一。MAC引起约80%的NTM淋巴结炎,而其余多数由瘰疬分支杆菌引起。不用化疗的切除术可治愈95%的颈淋巴结炎。肺部感染通常发生于具有基础肺疾病的病例,一般为缓慢发展过程。寄生和真正感染之间的差别,最初难以区别。肺外或播散型疾病,在有免疫能力的患者很少发生,通常影响原先受过HIV感染者,发生于近40%的艾滋病(AIDS)患者。

  新的MAC病的治疗方案,建立在最近对AIDS患者播散型MAC治疗试验的基础上。这些规范可用于那些患有肺部或播散型疾病患或不患AIDS的患者。治疗方案至少包括两种药,每个治疗方案必须包括ATM(500 mg,1次/d)或CTM(500 mg,2次/d)。许多专家偏爱EMB(15 mgkg-1d-1)作为次选药物。以下一种或几种药物可以作为第二、三或第四线药物加入:氯法齐明(clofazimine,CLO,100 mg,1次/d)、RFB(300~600 mg,1次/d; 国内仅有RPE, 对MAC体外试验效果亦好)、RFP(600 mg,1次/d)、CIP(750 mg,2次/d)。在某些情况下应用AMK(7.5~10 mgkg-1d-1)。异烟肼(INH)和 吡嗪酰胺(PZA)无效。对肺部或播散型病变还没有很好的特定方案,并且尚未知晓最佳疗程。对有免疫能力的患者可能应该采用至少18~24个月的治疗。AIDS患者如观察到临床和细菌学进展,必须终身服药[7]。Sauford抗微生物治疗指南[1]指出,对儿童淋巴结炎,CTM+RFB有效。

  二、堪萨斯分支杆菌(M. kansasi)病

  堪萨斯分支杆菌为光产色菌,为引起 NTM病的第二位主要病原菌[7]。该菌株在体外试验绝大多数对RFP敏感,对INH、EMB、SM轻度耐药[10],惟独对PZA完全耐药[7]

  标准的肺部疾病治疗方法是INH(3

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