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肺部真菌感染的诊断和治疗

bsp;   micafungin(FK-463)、anidulafungin的抗真菌作用机制与卡泊芬净相似,对念珠菌作用强,对近平滑念珠菌作用较差,对新型隐球菌无效。前者已进入Ⅱ期临床,半衰期10~16 h,肝脏代谢,尿中排出药物小于1%。念珠菌感染50~100 mg/d,曲霉感染50~300 mg/d,疗效肯定,耐受性好。后者已进入Ⅲ期临床,可口服或静脉滴注,半衰期31 h,首剂 50~70 mg,继以每日25~30mg静脉滴注。
    4.脂质体制霉菌素:将制霉菌素与多层结构的脂质体结合产生了脂质体制霉菌素,其不良反应明显减低,提高了抗真菌活性,对新型隐球菌、念珠菌、曲霉、毛霉菌等有效。已进入Ⅲ期临床试验‘”,。用于念珠菌菌血症患者经氟康唑治疗失败者有效率 60%。用于侵袭性曲霉感染有效,耐受性好。
    5.5—氟胞嘧啶:抗真菌谱窄,与其他抗真菌药物联合应用,提高疗效,减少不良反应。可透过血脑脊液屏障进入脑脊液,炎症时脑脊液浓度可达同期血浓度的50%~90%。与两性霉素B联合治疗隐球菌性脑膜炎。
    (三)肺真菌感染  常见的为念珠菌病、曲霉病、隐球菌病。少见的有毛霉菌病、组织胞浆菌病、球孢子菌病。
    1.肺念珠菌病:常为血源性播散性全身念珠菌病的一部分,在重症监护病房中长期机械通气的患者约有1/3呼吸道有念珠菌定植,通常不需要抗真菌治疗。预防念珠菌病主要是去除诱因和提高患者的免疫力。
    两性霉素B是首选药物,初始剂量为1~5 mg/ d,以后逐渐增加剂量,于1~2周内增至20~40 mg/d,最多不超过50 mg/d。不能耐受的可应用脂类制剂(ABLC 5 mg/kg/d1:ABCD起始剂量 3~4mg/kg/d,无效可提高至6mg/kg/ d:L-AraB 3~5 mg/kg/d)。氟康唑有很好的疗效,不良反应少,目前已为一线药物:首剂 400mg/d,静脉滴注,以后200mg/d,口服。伏立康唑5 mg/kg每日2次口服,对耐氟康唑的念珠菌疗效好。
    2.肺曲霉病:变态反应型支气管肺曲霉病:主要是抗变态反应,不一定应用抗真菌药物。可给予皮质激素(0.5 mg·kg-1.d”)辅以伊曲康唑取得成功疗效。
    肺曲霉球:是本病的特殊类型,抗真菌药物效差,手术切除是惟一理想的治疗方法
    侵袭性肺曲霉病:两性霉素B为首选,1.0 mg /kg/d,总量为2.0~2.5 g,不能耐受者可选用两性霉素脂制剂。伊曲康唑是治疗曲霉病的理想药物,200 mg每日3次X4 d,继以200 mg每日2次口服。伏立康唑6 mg/kg每12小时1次X 2 d静脉滴注,然后3 mg/kg每12小时1次X 6~27 d静脉滴注,继而200mg每日2次口服4—24周,用于两性霉素B、伊曲康唑治疗失败者。卡泊芬净50~70mg/d静脉滴注,用于经其他药物治疗无效或不能耐受两性霉素B患者。
    慢性坏死性肺曲霉病:伊曲康唑作为首选。100~400mg/d,疗程1~18个月,临床改善率达60%~90%,真菌学治愈率达70%Dg]。同时应用 0.125%~0.25%两性霉素B雾化吸人,2~3次/d,每次10~15 min。对上述治疗失败者,伏立康唑20 mg/kg每日2次口月艮4~24周。
    3.肺隐球菌病:在免疫功能正常者,孤立的肺隐球菌病如无症状无需治疗,密切观察约1/3的患者可自愈。病灶局限的可考虑手术切除。免疫低下患者、合并中枢神经系统隐球菌病或播散性隐球菌病患者首选两性霉素B,0.3~0.6mg/kg/d, 5—氟胞嘧啶75~100 mg/kg/d疗程3~6周,病情好转后改为氟康唑口服400 mg/d,总疗程至少 3个月。病情轻者可选用氟康唑400 mg/d,疗程至少3个月[203。难治性肺隐球菌病可选用伏立康唑 2.5~20 mg/kg每日2次口服,
    4.肺毛霉菌病:首选两性霉素B 0.8~1.5 mg /kg/d静脉滴注总量3.0 g。可合用5—氟胞嘧啶。局限性慢性病灶或“毛霉球”可以手术切除。
    5.肺组织胞浆菌病:急性局部肺组织胞浆菌病可不治疗,观察1个月如无改善可应用伊曲康唑 200 mg/dX6

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