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论连翘醇提物对恶性胸腹水中原代肿瘤细胞的抗肿瘤作用 |
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5例原代肿瘤细胞中，连翘醇提物IC50值>800 μg/ml的耐药细胞共有7例，分别为肺癌3例、胃癌3例、肝癌1例。这7例原代肿瘤细胞对临床常用的Doc+DDP+5FU化疗药物均有不同程度的交叉耐药。我们进一步研究了对化疗药物耐药的原代肿瘤细胞对连翘醇提物的耐药特性。我们收集了1例接受DFP方案(Doc+DDP+5FU)化疗的胃癌患者在3个不同治疗阶段(治疗前、DFP方案治疗1周期后及DFP方案治疗3周期后)的恶性腹水，并比较各种药物对不同阶段原代肿瘤细胞的抑制率。经DFP方案治疗后恶性腹腔积液中的原代肿瘤细胞对Doc及DDP的药物敏感性显著下降(P<0.05)，但连翘醇提物(200 μg/ml)对该耐药细胞仍有一定抑制作用。见表2。表2 连翘醇提物对化疗药耐药原代肿瘤细胞的作用注：与第1次收集标本比较,*P<0.05
2.3 连翘醇提物对凋亡相关蛋白的作用 为研究连翘醇提物对原代肿瘤细胞抗肿瘤作用可能的相关机制，本研究测定了连翘醇提物对胃癌、肺癌、大肠癌、肝癌细胞系及相应原代细胞凋亡相关基因Survivin mRNA表达的改变。实验发现，以不加连翘醇提物的细胞作为对照，连翘醇提物作用72 h后Bcl2 mRNA表达在BGC823、SMMC7721、A549、LOVO和肺癌源性恶性胸腔积液PLu18、大肠癌源性腹腔积液ACo20中明显下调(P<0.05)。见图2。本研究同时测定了连翘醇提物对胃癌、肺癌、大肠癌、肝癌细胞系及相应原代细胞凋亡相关基因Bcl2 mRNA表达的改变。实验发现连翘醇提物作用72 h后Survivin mRNA表达在A549、LOVO和肺癌源性恶性胸腔积液PLu18、大肠癌源性腹腔积液ACo20中明显下调(P<0.05)。见图3。
3 讨论
连翘为木犀科植物连翘的干燥果实，中医认为连翘苦、微寒，归肺、心、小肠经，能清热解毒，消肿散结，可用于痈疽，瘰疬，乳痈，丹毒，风热感冒，温病初起，温热入营，高热烦渴，神昏发斑，热淋尿闭。连翘的成分主要包括木脂素类、黄酮类、三萜类以及棕榈酸等。Chen等[9]研究发现连翘的鞣质成分能够在体外抑制乳腺癌肿瘤细胞MDA231的迁移，并且可能抑制血管生成。连翘抗肿瘤的有效成分研究未见更多的深入报道，其抗肿瘤研究主要是临床的抗肿瘤中药方剂中包含有连翘这一味中药[1011]。武汉大学程祥等申请一项连翘抗肿瘤相关研究的专利(申请号/专利号： 200710052545)，将连翘醇提物与药用载体和(或)赋形剂制得药用组合物，所制得的药用组合物用于抗肿瘤化疗增敏减毒，具有疗效好、不良反应少、提高患者生存质量等优点。由于连翘有一定的抗肿瘤活性，具有体内低毒性、天然资源含量丰富等特点，使其有望被开发成一种新型的抗肿瘤药物。
本实验在前期的中药抗肿瘤作用筛选中已经发现，11种中药的醇提物对胃癌细胞株BGC823和AGS有较强的抑制作用，其中连翘醇提物对胃癌细胞株BGC823的抑制率均>70%，有较强的抗肿瘤作用。进一步筛选15种传统中药的醇提物和水提物的抗肿瘤作用，用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测了6种消化系统肿瘤细胞株，发现15种中药的醇提物比水提物的抗肿瘤作用更强，其中连翘可见较好的抗肿瘤作用[12]。两项均研究探讨了某些传统中药具有一定的抗肿瘤作用，且其醇提物比水提物效果更好，说明某些中药的用药方式不能只局限于传统的水煎方式。胡文静等[6]发现连翘乙醇提取物体外对人肝癌细胞株SMMC7721、人肠癌细胞株LOVO、人胃低分化腺癌细胞株BGC823和小鼠H22肝癌细胞均有明显的抑制作用，高低剂量组体内对H22小鼠肝癌抑瘤率分别为53.24%、35.25%，显示连翘醇提物体内、外实验具有显著的抗肿瘤活性。许萍等[7]发现连翘醇提物作用于BGC823细胞24 h、48 h和72 h均有明显抑制作用，且其作用呈明显的时效和剂量关系，并且探讨连翘醇提物对BGC823细胞抑制增殖作用的机制可能与诱导肿瘤细胞凋亡有关。
本研究显示连翘醇提物对恶性胸腹腔积液中原代肿瘤细胞有较好的细胞毒作用，并与化疗药的作用相比较，发现连翘对化疗耐药的原代肿瘤细胞仍然具有一定的抑制作用。实验初步探讨了连翘抗肿瘤的作用机制，认为可能与下调Survivin和Bcl2有关，为进一步的临床研究提供了参考。下一步研究需要更多病例的恶性胸腹腔积液扩大样本量，进一步研究恶性胸腹腔积液对其他中药的敏感性上一页 [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] 下一页
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