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晚期癌痛的治疗进展 |
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尽管近年来癌症治疗在临床和社会方面已经取得了很大进步，但仍有大量患者的癌痛得不到有效缓解。在对癌痛患者的调查中，80%患者最为恐惧的不是死亡而是疼痛。因此疼痛如果不能有效的解决，不但病人的自尊被剥夺，持续不断的疼痛往往引起病人一系列心理上的变化如绝望、不安、暴躁，导致病人对疼痛的敏感性增高，病情恶化。这是极其严重而又易被忽视的全球性的公共健康问题。全世界大约1／3的癌症患者其癌痛治疗不足或根本没有治疗，约25％的患者临终前的严重癌痛没有得到缓解。
癌痛治疗的目标是：将疼痛控制到患者可以接受的程度；及时评估疼痛并评价治疗效果；注意考虑影响疼痛的各个因素；缓解患者在夜间、静息及活动状态下的疼痛为患者及其医护人员提供最新的镇痛药物信息。对于骨转移性癌痛，通过多学科的努力，减轻疼痛仍然是首要的治疗目标。目前临床上治疗癌痛的方法有多种，根据患者的具体情况单独或联合应用，以达到增加治愈机会、获得满意的镇痛效果与最低不良反应，同时消除与癌痛有关的症状(如焦虑和抑郁)，并使患者维持一定的健康状态。
一、药物治疗
药物止痛是处理癌痛最基本和最常用的方法。止痛药物使用的原则，应遵照WHO推荐的药物治疗癌痛的5个要点，即口服、按时、按阶梯、个体化给药、注重具体细节，其核心是“按时”给药和“按阶梯”给药。癌痛患者对麻醉性镇痛药的敏感程度差异很大，因此阿片类药物没有标准剂量，凡能使疼痛缓解的剂量就是适当的剂量。药物止痛的常用途径有口服用药、肌内用药、直肠用药、皮肤与粘膜用药。
世界卫生组织(WHO)提出了癌症痛的三阶梯用药原则，一项8000多例患者的研究已经证实了WHO镇痛阶梯在癌痛治疗方面的效果：71%以上的癌痛患者在适当应用WHO镇痛阶梯治疗后疼痛得到了较为满意缓解。第一阶梯是对轻到中度疼痛的病人，选用非阿片类镇痛药，主要是非固醇类抗炎药(NSAID )；第二阶梯是对中度疼痛的病人，选用小剂量的弱阿片类药物如可待因；第三阶梯是对中到重度疼痛的病人选用大剂量的强阿片类镇痛药，如吗啡和芬太尼(fentanyl)。癌痛治疗满意标准是第1周疼痛缓解，第2周尽量减少爆发性疼痛的发生，第3周维持稳定的止痛疗效，不同时间应分别进行疼痛评估并采取针对性的治疗。
1.非甾体类抗炎药
已证实类前列腺素（prostanoids）在炎症的调制、肿瘤血管生成等许多细胞反应与病理生理学过程中起重要作用。环氧化酶（COX）是催化花生四烯酸生成前列腺素E的关键酶，包括COX-1/COX-2。非甾体类抗炎药（NSAIDs）的主要作用机制是抑制 (COX)，从而抑制前列腺素的合成。COX-1在胃肠道、血小板和肾脏等多种组织表达，发挥细胞保护的作用。COX-2在炎症、生长因子及肿瘤刺激物作用下被快速活化，在肿瘤细胞及聚集在其周围的巨噬细胞上有高表达。
特异性的COX-2抑制剂不影响COX-1的作用，同时起到抗炎和抗肿瘤作用。如celecoxib和rofecoxib已被美国FDA批准用于骨关节炎、风湿性关节炎和急性痛的治疗，但在癌症痛实验中同类药celebrex未能发挥良好的镇痛作用。非固醇类抗炎药在癌症痛治疗中的作用还有待进一步明确，但对于前列腺素增高的癌痛病例，非甾体类抗炎药在镇痛中起到了关键的作用。副作用可发生在胃肠道、造血系统、肾脏、中枢神经系统及心血管系统。由于大剂量应用可能增加中风及心肌梗死的发生率，罗非考昔（rofecoxib） 及valdexcoxib这两种新的非类固醇类抗炎药已在美国禁用
2.曲马多（Tramadol）
曲马多对μ阿片类受体的亲和力为吗啡的1/6000，对胺类受体(α2肾上腺素能受体和5-HT)也有作用，两种机制协同产生强镇痛作用，用于中度至重度疼痛。在治疗剂量下，曲马多无明显呼吸及心血管副作用，主要的副作用是恶心、呕吐，头晕和头痛。剂量过大可产生惊厥和5-HT综合症。曲马多可口服，直肠，静脉或肌肉给药。在治疗重度癌痛和术后痛时可使用到600mg的日剂量。
3.双磷酸盐(bisphosphonate)
双膦酸盐类药物已开发出十几种产品,按其分子结构可分为三代: 第一代分子结构中的侧链为直烃如氯膦酸( clodronate ) 、依替膦酸(etidronate) ; 第二代在侧链中引入氨基, 又称为氨基双膦酸盐, 如阿仑膦酸(alendronate)&nbs[1] [2] [3] [4] [5] 下一页
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